Badanie pilotażowe ustekinumabu w leczeniu pierwotnego zespołu Sjögrena

Do udziału w badaniu kwalifikuje się osobę, która spełniła wszystkie poniższe kryteria:

• Wyraził pisemną świadomą zgodę
• W wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
• Masa ciała ≥ 40 kg

• Spełnia kryteria ACR EULAR 2016 (wynik >4)

  • 3 punkty- ślinianka wargowa z ogniskowym limfocytarnym zapaleniem ślinianek i ogniskiem >1 ogniska/4 mm2‡
  • 3 punkty — wynik anty-SSA/Ro pozytywny
  • 1 punkt – Wynik barwienia oka >5 w co najmniej 1 oku
  • 1 punkt – test Schirmera
  • 1 punkt – niestymulowana szybkość przepływu całej śliny
• W przypadku przyjmowania prednizonu (lub równoważnego kortykosteroidu) dawka musi wynosić ≤ 10 mg/dobę i być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową
• W przypadku przyjmowania hydroksychlorochiny dawka musi być stabilna przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Jeśli pacjent przyjmuje stymulant cholinergiczny (np. pilokarpina, cewimelina), dawka musi być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
• Jeśli mężczyzna ma potencjał rozrodczy, musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania (z których jedna musi być metodą mechaniczną) i być w stanie kontynuować antykoncepcję przez 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka. Uczestnik musi również wyrazić zgodę nie oddawać nasienia do 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego czynnika.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania (z których jedna musi być metodą barierową) i musi być zdolna do kontynuowania antykoncepcji przez 20 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka.

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów zostaje zdyskwalifikowany z udziału w badaniu:

• Ma przewlekłą lub uporczywą infekcję, która może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia immunosupresyjnego (np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlica).
• Historia nieleczonej gruźlicy lub pozytywnego testu QuantiFERON TB-Gold podczas okresu przesiewowego. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej odpowiedni cykl leczenia utajonego (9-miesięcznego leczenia izoniazydem w miejscu, w którym odsetek pierwotnych wielolekoopornych zakażeń gruźlicą jest
• Historia nawracających istotnych infekcji lub wystąpienie poważnej infekcji miejscowej (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcji ogólnoustrojowej (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu dwunastu tygodni przed Dniem 0.
• Aktywna objawowa infekcja w ciągu dwóch tygodni przed dniem 0.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu czterech tygodni przed dniem 0.
• Historia lub obecność pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
• Historia jakichkolwiek zagrażających życiu reakcji alergicznych na pilokarpinę lub którykolwiek składnik ustekinumabu. Pilokarpina zostanie użyta do stymulacji wydzielania śliny w celu oceny szybkości przepływu.
• Obecnie jest w ciąży lub karmi piersią.
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwcholinergicznych, takich jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, fenotiazyny, leki przeciw chorobie Parkinsona, leki przeciwastmatyczne lub leki żołądkowo-jelitowe, które powodują kserostomię u ponad 10% pacjentów.

• Leczenie dowolnym z poniższych w określonym okresie przed badaniem przesiewowym i wizytami w dniu 0:

  • 12 miesięcy na rytuksymab
  • 24 tygodnie dla cyklofosfamidu
  • 8 tygodni dla azatiopryny, cyklosporyny, metotreksatu i mykofenolanu mofetylu
  • 4 tygodnie na dożylną immunoglobulinę
  • 4 tygodnie dla etanerceptu
  • 8 tygodni dla adalimumabu
  • 12 tygodni dla infliksymabu
  • 8 tygodni Golimumab
  • 8 tygodni Certolizumab pegol
  • 16 tygodni Abatacept
  • 4 tygodnie Tocilizumab SQ
  • 16 tygodni Tocilizumab IV
  • 4 tygodnie Tofacitinib i Tofacitinib XR
• Prednizon (lub równoważny kortykosteroid) > 10 mg/dobę.
• Pewne rozpoznanie RA, SLE, twardziny układowej lub zapalenia skórno-mięśniowego.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
• Historia radioterapii głowy i szyi, sarkoidozy lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub dużego płaskonabłonkowego, dysplazji szyjki macicy lub raka szyjki macicy in situ stopnia I, w ciągu ostatnich pięciu lat.

• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych dla następujących parametrów podczas wizyty wyjściowej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): < 1500/mm3
  • Płytki krwi: < 100 000/mm3
  • Hemoglobina: < 9 gramów (g)/decylitr (dL)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≥ 2,0 mg/dl
  • AspAT: > 1,5x górna granica normy
  • ALT: > 1,5x górna granica normy.
• Zaburzenie psychiczne powodujące niezdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.
• Plany podróży zagranicznych do krajów innych niż Kanada lub Europa Zachodnia w okresie leczenia.
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu
• Każdy stan lub leczenie, które zdaniem badacza naraża uczestnika badania na niedopuszczalne ryzyko.