Essai pilote de l'ustekinumab pour le syndrome de Sjögren primaire

Un sujet qui a satisfait à tous les critères suivants est éligible pour participer à l'étude :

• A fourni un consentement éclairé écrit
• Entre 18 et 75 ans (inclus)
• Poids corporel ≥ 40 kg

• Répond aux critères ACR EULAR 2016 (score> 4)

  • 3 points - Glande salivaire labiale avec sialadénite lymphocytaire focale et score de focalisation > 1 foyer/4 mm2‡
  • 3 Points - Anti-SSA/Ro positif
  • 1 Point - Score de coloration oculaire> 5 dans au moins 1 œil
  • 1 Point - Test de Schirmer
  • 1 Point - Débit de salive entière non stimulée
• Si vous prenez de la prednisone (ou un corticostéroïde équivalent), la dose doit être ≤ 10 mg/jour et stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de référence
• Si vous prenez de l'hydroxychloroquine, la dose doit être stable pendant au moins 12 semaines avant la ligne de base.
• Si vous prenez un stimulant cholinergique (par ex. pilocarpine, céviméline), la dose doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base.
• Si un homme en âge de procréer, doit accepter de pratiquer deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude (dont l'une doit être une méthode de barrière) et être en mesure de continuer la contraception pendant 20 semaines après sa dernière dose d'agent à l'étude. Le sujet doit également accepter. ne pas donner de sperme jusqu'à 20 semaines après sa dernière dose d'agent de l'étude.
• Si une femme en âge de procréer, doit accepter de pratiquer deux formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude (dont l'une doit être une méthode de barrière) et capable de continuer la contraception pendant 20 semaines après sa dernière dose d'agent de l'étude.

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants est disqualifié de la participation à l'étude :

• A une infection chronique ou persistante qui pourrait être aggravée par un traitement immunosuppresseur (par exemple, le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C ou la tuberculose).
• Antécédents de tuberculose non traitée ou QuantiFERON TB-Gold positif pendant la période de dépistage. Si un sujet a déjà reçu un traitement adéquat pour l'un ou l'autre latent (9 mois d'isoniazide dans un lieu où les taux d'infection tuberculeuse primaire multirésistante sont
• Antécédents d'infections significatives récurrentes ou apparition d'une infection locale grave (par exemple, cellulite, abcès) ou d'une infection systémique (par exemple, pneumonie, septicémie) dans les douze semaines précédant le jour 0.
• Infection symptomatique active dans les deux semaines précédant le jour 0.
• Réception du vaccin vivant dans les quatre semaines précédant le jour 0.
• Antécédents ou présence d'immunodéficience primaire ou secondaire.
• Antécédents de toute réaction allergique potentiellement mortelle à la pilocarpine ou à l'un des composants de l'ustekinumab. La pilocarpine sera utilisée pour stimuler le flux salivaire afin d'évaluer le débit.
• Est actuellement enceinte ou allaite.
• Utilisation concomitante d'agents anticholinergiques, tels que les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques, les phénothiazines, les médicaments antiparkinsoniens, les médicaments anti-asthmatiques ou les médicaments gastro-intestinaux (GI) qui provoquent la xérostomie chez plus de 10 % des patients.

• Traitement avec l'un des éléments suivants dans la période définie avant le dépistage et les visites du jour 0 :

  • 12 mois pour le rituximab
  • 24 semaines pour le cyclophosphamide
  • 8 semaines pour l'azathioprine, la cyclosporine, le méthotrexate et le mycophénolate mofétil
  • 4 semaines pour l'immunoglobuline intraveineuse
  • 4 semaines pour l'étanercept
  • 8 semaines pour l'adalimumab
  • 12 semaines pour l'infliximab
  • 8 semaines Golimumab
  • 8 semaines Certolizumab pégol
  • 16 semaines Abatacept
  • 4 semaines Tocilizumab SQ
  • 16 semaines Tocilizumab IV
  • 4 semaines Tofacitinib et Tofacitinib XR
• Prednisone (ou corticostéroïde équivalent) > 10 mg/jour.
• Un diagnostic définitif de polyarthrite rhumatoïde, de LED, de sclérodermie systémique ou de dermatomyosite.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
• Antécédents de radiothérapie de la tête et du cou, de sarcoïdose ou de maladie du greffon contre l'hôte.
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome épidermoïde basal ou majeur réséqué, d'une dysplasie cervicale ou d'un cancer in situ du col de l'utérus de grade I, au cours des cinq dernières années.

• Résultats de laboratoire anormaux pour les paramètres suivants lors de la visite de référence :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : < 1 500/mm3
  • Plaquettes : < 100 000/mm3
  • Hémoglobine : < 9 grammes (g)/décilitre (dL)
  • Créatinine sérique : ≥ 2,0 mg/dL
  • AST : > 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • ALT : > 1,5 x la limite supérieure de la normale.
• Trouble psychiatrique rendant le sujet incapable de donner son consentement éclairé.
• Plans de voyage à l'étranger dans des pays autres que le Canada ou l'Europe de l'Ouest pendant la période de traitement.
• Incapacité ou refus de suivre le protocole
• Toute condition ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à l'essai.