通过定向导联扩大帕金森病脑深部电刺激的治疗窗
2019年9月16日 更新者：Alfonso Fasano、University of Toronto
通过定向导联扩大帕金森氏病深部脑刺激的治疗窗口：一项双盲交叉试点研究
探索定向铅
研究概览
详细说明
这是一项单中心、双盲交叉研究，比较标准电极配置（环形模式）与定向电极配置对深部脑刺激 (DBS) 患者的定向刺激。
该研究将分为两个阶段。
阶段1：
访问 1 筛选/基线 (T0)：
根据目前对接受底丘脑深部脑刺激 (STN-DBS) 患者的标准护理，将根据纳入/排除标准在 DBS STN 植入手术 (T0) 前 3-6 个月对参与者进行筛查。
对 DBS 编程的标准实践护理的访问 在手术后 1 到 3 个月之间，将以开放标签的方式为 20 名患者进行 DBS 系统编程，以便找到能够减少运动症状的接触者效果。 这将根据多伦多西部医院目前采用的实践标准来完成。
阶段2：
访问 1
随机化：手术后 4 个月 +/- 4 周，患者将被随机分配到两种类型的刺激：
- 标准：分配给中央分离触点的电流百分比将均匀分布，以完美模拟标准环形触点。 将使用所有可能类型的频率和脉冲宽度。 每个有源触点将使用相同的电流量。
- 方向性：触点 1-8 将用于任何可能的配置，并为每个活动触点使用不同的电流量以及不同的频率。 总之，将使用 DBS 系统的所有功能。
可能调整刺激参数（例如 脉冲宽度、振幅阈值）将被执行以获得每个患者的最佳治疗窗口。
就诊 2 在手术后 6 个月 +/- 4 周进行随访，以进行神经学检查（如果需要）。
访问 3 (T1)：
交叉：手术后 7 个月 +/- 4 周，患者将转为其他类型的刺激。 评分者和患者将不知道组分配。
访问 4：
如果需要，在手术后 9 个月 +/- 4 周进行神经系统检查的随访。
访问 5 (T2)：
在手术后第 10 个月 +/- 4 周结束研究访视。 如果出现意外的临床情况（即 发生副作用或运动状况恶化）。 参与者将参与这项研究最多 16 个月。 在整个研究过程中，作为标准治疗实践的一部分，参与者将在没有常规药物治疗的情况下访问诊所。 所有的刺激调整将由同一位未设盲的医师或副研究员进行。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- 招聘中
- Movement disorders Centre, Toronto Western Hospital
-
接触：
- Alfonso Fasano, MD, PhD
- 电话号码：5961 +1 416 603 5800
- 邮箱：alfonso.fasano@uhn.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 根据英国帕金森氏病协会脑库标准诊断为帕金森氏病（PD）且符合PD小组手术介入治疗核心评估方案提出的纳入和排除标准的患者
- 患有特发性 PD 的男性和女性患者，他们的症状对左旋多巴药物有反应，但有与 PD 相关的显着损伤，药物治疗不再能很好地控制（即，优化药物治疗难以控制）
- 根据当前的护理标准，患者被视为丘脑底核深部脑刺激 (STN-DBS) 候选人。 这些患者随后将接受 STN-DBS 手术并维持刺激治疗。
- 18至80岁的患者。
- 受左旋多巴反应性症状影响的生活质量和社会功能 6) 无重大合并症
排除标准将包括患有其他重大神经或精神疾病或认知缺陷的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准刺激
参与者将在环形模式下使用最佳接触组合接受刺激。
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使用定向导线进行转向刺激
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实验性的：定向刺激
参与者将使用最佳分段（引导）接触接受刺激。
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使用定向导线进行转向刺激
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的数量/发生率
大体时间：在整个研究过程中，平均 6 个月
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不良事件的数量/发生率
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在整个研究过程中，平均 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用帕金森病问卷 (PDQ-39) 衡量帕金森病健康相关生活质量和非运动症状的基线变化
大体时间：每次干预 3 个月后
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PDQ-39 评估个人在日常生活的 8 个方面的经历。
每个维度的评分从 0 到 100。
较低的分数意味着更好的生活质量。
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每次干预 3 个月后
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患者整体印象变化 (PGIC)
大体时间：每次干预 3 个月后
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PGIC 评估患者健康的各个方面，并评估临床状态相对于基线是否有所改善或下降。
这是一个七点量表，较低的值表示恶化，较高的值表示改善。
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每次干预 3 个月后
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使用语音软件改变发音清晰度
大体时间：每次干预 3 个月后
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示例演讲将使用麦克风以 44,000Hz 的频率进行记录和数字化，并使用语音软件进行分析。
发音率计算为产生的音节数/无停顿的总时间。
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每次干预 3 个月后
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使用语音软件改变言语不流畅
大体时间：每次干预 3 个月后
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示例演讲将使用麦克风以 44,000Hz 的频率进行记录和数字化，并在语音学软件中进行分析。
不流畅度计算为不流畅的单词/单词总数的百分比。
不流利的单词被定义为部分单词、单词或短语的重复、修改、犹豫或填充。
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每次干预 3 个月后
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使用语音软件改变语音清晰度
大体时间：每次干预 3 个月后
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示例语音将使用麦克风以 44,000Hz 的频率进行记录和数字化，并在语音软件中进行分析。
清晰度是语音质量的主观衡量标准，将由接受过语音语言病理学培训的单个评分员进行测量。
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每次干预 3 个月后
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运动障碍的变化赞助了统一帕金森氏病评定量表 (MDS-UPDRS)，这是一种衡量各种运动和非运动症状的方法，用于纵向评估帕金森氏病的临床过程。
大体时间：每次干预 3 个月后
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MDS-UPDRS 评分范围为 0 到 272，评分越高意味着疾病越严重
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每次干预 3 个月后
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使用贝克抑郁量表 (BDI) 改变抑郁症状的存在和严重程度
大体时间：每次干预 3 个月后
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BDI 是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告清单，用于衡量抑郁症的严重程度。
分数范围从 0 到 63，分数越高表示抑郁越严重。
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每次干预 3 个月后
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用 Zeno Walkway 测量的步行速度
大体时间：每次干预 3 个月后
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Zeno Walkway 是一个 20 英尺的步行垫，包含 16 个压力感应垫和电路，可以测量直走期间的各种步态和平衡变量。
患者将被要求以自己选择的速度在垫子上行走。
将测量步行速度。
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每次干预 3 个月后
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用 Zeno Walkway 测量的步长
大体时间：每次干预 3 个月后
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Zeno Walkway 是一个 20 英尺的步行垫，包含 16 个压力感应垫和电路，可以测量直走期间的各种步态和平衡变量。
患者将被要求以自己选择的速度在垫子上行走。
将测量步长的平均值和变异系数（标准偏差除以平均值 x 100）。
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每次干预 3 个月后
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用 Zeno Walkway 测量的双支撑时间
大体时间：每次干预 3 个月后
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Zeno Walkway 是一个 20 英尺的步行垫，包含 16 个压力感应垫和电路，可以测量直走期间的各种步态和平衡变量。
患者将被要求以自己选择的速度在垫子上行走。
将测量双支撑时间的平均值和变异系数（标准偏差除以平均值 x 100）。
双支撑时间是双脚接触地面的步态时间
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每次干预 3 个月后
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用 Zeno Walkway 测量步频
大体时间：每次干预 3 个月后
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Zeno Walkway 是一个 20 英尺的步行垫，包含 16 个压力感应垫和电路，可以测量直走期间的各种步态和平衡变量。
患者将被要求以自己选择的速度在垫子上行走。
将测量节奏的平均值和变异系数（标准偏差除以平均值 x 100）。
步频是每分钟步行的步数。
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每次干预 3 个月后
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在醒着的时候没有麻烦的运动障碍的 ON 时间百分比
大体时间：每次干预 3 个月后
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无运动障碍的 ON 时间定义为患者具有良好活动能力、对治疗有良好反应且没有麻烦的不自主运动（运动障碍）的时间段。
这将以一天中清醒时间的 ON 时间百分比来衡量。患者将在连续 3 天内完成 24 小时运动日记，其中要求他们每 30 分钟评估一次运动功能。
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每次干预 3 个月后
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跌倒或差点跌倒的次数
大体时间：每次干预 3 个月后收集，但评估所有干预期，平均 6 个月
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参与者将被要求在整个过程中的书面日记中记录所有跌倒和差点跌倒（一个人感觉即将跌倒但通过补偿措施避免跌倒的事件，例如抓住附近的物体或控制跌倒）干预期。
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每次干预 3 个月后收集，但评估所有干预期，平均 6 个月
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左旋多巴当量日剂量 (LEDD) 的变化
大体时间：每次干预 3 个月后
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LEDD 是使用转换公式计算的，将用于治疗帕金森病的所有药物转换为等效剂量的左旋多巴
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每次干预 3 个月后
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使用脑磁图 (MEG) 测量大脑的静息态局部场电位和功能连通性
大体时间：每次干预 3 个月后
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MEG 将用于测量大脑神经元活动的平均绝对功率和功率谱密度，这两种测量方法将用于评估深部脑刺激对大脑各运动相关区域的功能活动和振荡同步的影响。脑。
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每次干预 3 个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alfonso Fasano, MD、University of Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fasano A, Daniele A, Albanese A. Treatment of motor and non-motor features of Parkinson's disease with deep brain stimulation. Lancet Neurol. 2012 May;11(5):429-42. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70049-2.
- Herzog J, Pinsker M, Wasner M, Steigerwald F, Wailke S, Deuschl G, Volkmann J. Stimulation of subthalamic fibre tracts reduces dyskinesias in STN-DBS. Mov Disord. 2007 Apr 15;22(5):679-84. doi: 10.1002/mds.21387.
- Barbe MT, Maarouf M, Alesch F, Timmermann L. Multiple source current steering--a novel deep brain stimulation concept for customized programming in a Parkinson's disease patient. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Apr;20(4):471-3. doi: 10.1016/j.parkreldis.2013.07.021. Epub 2013 Sep 14. No abstract available.
- Timmermann L, Jain R, Chen L, Maarouf M, Barbe MT, Allert N, Brucke T, Kaiser I, Beirer S, Sejio F, Suarez E, Lozano B, Haegelen C, Verin M, Porta M, Servello D, Gill S, Whone A, Van Dyck N, Alesch F. Multiple-source current steering in subthalamic nucleus deep brain stimulation for Parkinson's disease (the VANTAGE study): a non-randomised, prospective, multicentre, open-label study. Lancet Neurol. 2015 Jul;14(7):693-701. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00087-3. Epub 2015 May 28.
- Contarino MF, Bour LJ, Verhagen R, Lourens MA, de Bie RM, van den Munckhof P, Schuurman PR. Directional steering: A novel approach to deep brain stimulation. Neurology. 2014 Sep 23;83(13):1163-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000000823. Epub 2014 Aug 22.
- Steigerwald F, Muller L, Johannes S, Matthies C, Volkmann J. Directional deep brain stimulation of the subthalamic nucleus: A pilot study using a novel neurostimulation device. Mov Disord. 2016 Aug;31(8):1240-3. doi: 10.1002/mds.26669. Epub 2016 May 31.
- Pollo C, Kaelin-Lang A, Oertel MF, Stieglitz L, Taub E, Fuhr P, Lozano AM, Raabe A, Schupbach M. Directional deep brain stimulation: an intraoperative double-blind pilot study. Brain. 2014 Jul;137(Pt 7):2015-26. doi: 10.1093/brain/awu102. Epub 2014 May 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月15日
初级完成 (预期的)
2020年5月15日
研究完成 (预期的)
2020年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年9月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月16日
首次发布 (实际的)
2019年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月16日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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