T 细胞共表达第二代磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 特异性嵌合抗原受体与细胞因子白细胞介素 21 和 15 作为肝癌患者的免疫疗法 (TEGAR)

最多 42 名受试者将参与本研究的治疗部分。

研究人员将收集多达 180 毫升的参与者血液。 研究人员将使用这种血液来培养 T 细胞。 他们将培养 T 细胞并使用逆转录病毒（一种可以携带 GPC3 CAR 基因进入 T 细胞的特殊病毒）对它们进行基因改造。 将CAR基因放入T细胞后，研究人员将在实验室中确保它们能够杀死肝细胞癌或肝母细胞瘤细胞。

淋巴细胞清除化疗：

几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能，如果循环中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，参与者将在接受 T 细胞输注前接受 3 天的环磷酰胺（Cytoxan）和氟达拉滨治疗。 在研究人员注入 GPC3-CAR T 细胞之前，这些药物会减少参与者的 T 细胞数量。

输液会是什么样子：

制造这些细胞后，将它们冷冻。 如果患者同意参加这项研究，他们将被安排接受治疗，然后细胞将被解冻并在 5 到 10 分钟内注射到参与者体内。 参与者将在完成化疗后 48-72 小时内接受 GPC3-CAR T 细胞。 参与者可以使用泰诺（对乙酰氨基酚）和苯海拉明（苯海拉明）进行预处理。 Tylenol 和 Benadryl 用于防止对 T 细胞给药可能产生的过敏反应。

这是一项剂量递增研究，这意味着研究者不知道 GPC3-CAR T 细胞的最高安全剂量。 为了找出答案，研究人员将以一个剂量水平将细胞提供给至少 3 名参与者。 如果安全，研究人员将提高给下一组参与者的剂量。 每个患者获得的剂量将取决于有多少参与者在该患者之前获得药物以及他们的反应。 研究者会将此信息告知每位患者。 这将帮助患者考虑可能的危害和益处。 由于治疗是实验性的，因此不知道在任何剂量下可能发生什么。

所有治疗都将由休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

治疗前的医学检查：

• 身体检查和病史
• EKG（心电图）评估心脏功能
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能以及凝血 (INR)。
• 如果患者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，他们将进行测试以测量病毒水平
• 妊娠试验（如果患者是可以怀孕的女性）
• 如果患者的肿瘤产生这种蛋白质，则通过扫描 (CT/MRI) 和肿瘤标志物甲胎蛋白 (AFP) 测量患者的肿瘤。

治疗期间和治疗后的医学检查：

• 身体检查和病史
• 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能以及凝血 (INR)
• 如果患者感染了乙型肝炎病毒 (HBV)，研究人员将进行测试以测量病毒水平
• 测量肿瘤制造者甲胎蛋白 (AFP)，如果患者的肿瘤产生这种蛋白质
• 通过 CT/MRI 扫描测量患者的肿瘤（输注后 6 -8 周）
• 肿瘤活检

后续研究

研究人员将在注射期间和之后跟踪参与者。 为了更多地了解 T 细胞在患者体内的工作方式，将在化疗前、T 细胞输注前、输注后 3 至 4 小时从参与者身上抽取多达 60 毫升（12 茶匙）的血液、输注后3～4天（此时间点可选）在输注后1周、2周、4周、6周和8周，每3个月一次，持续1年，每6个月一次，持续4年，以后每未来10年的一年。 参与这项研究的总时间为 15 年。

在上面列出的时间点内，如果在患者血液中发现一定量的 T 细胞，可能需要额外采集 5 mL 血液进行额外检测。

研究人员将使用这些血液来寻找他们提供的细胞的频率和活性；也就是说，更多地了解 T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间。 研究人员还将使用这种血液来观察将新基因（嵌合抗原受体，CAR）放入细胞后是否有任何长期副作用。 除了抽血之外，由于患者接受了植入了新基因的细胞，他们还需要进行 15 年的长期随访，以便研究人员了解该基因是否存在任何长期副作用转移。

每年一次，患者将被要求抽血并回答有关他们的一般健康和医疗状况的问题。 研究人员可能会要求患者报告任何最近的住院治疗、新药物治疗或患者参加研究时不存在的病症或疾病的发展情况，并可能要求在必要时进行身体检查和/或实验室检查。

如果出于临床原因进行肿瘤活检，研究人员将请求获得额外样本的许可，以了解更多关于治疗对患者疾病的影响。 如果患者死亡，研究人员将申请进行尸检，以了解更多关于治疗对患者疾病的影响，以及带有新基因的细胞是否有任何副作用。

此外，研究人员将仅出于研究目的获取肿瘤活检。 与活检相关的风险将在特定程序的同意书中与参与者详细讨论。 研究人员将对样本进行检测，看看是否能在肿瘤中发现 GPC3-CAR T 细胞，以及它们对肿瘤细胞有何影响。

如果患者在试验期间出现第二次异常癌症生长、严重的血液或神经系统疾病，将对组织的活检样本进行检测（如果可以获得样本）。