T buňky koexprimující chimérický antigenní receptor druhé generace specifického pro glypikan 3 s cytokiny Interleukin-21 a 15 jako imunoterapie pro pacienty s rakovinou jater (TEGAR)

Léčebné části této studie se zúčastní maximálně 42 subjektů.

Vyšetřovatelé odeberou až 180 ml krve účastníků. Vyšetřovatelé použijí tuto krev k růstu T buněk. Budou pěstovat T buňky a používat retrovirus (speciální virus, který může přenést gen GPC3 CAR do T buněk) k jejich genetickému inženýrství. Poté, co je gen CAR vložen do T buněk, vyšetřovatelé se ujistí, že jsou schopny v laboratoři zabít buňky hepatocelulárního karcinomu nebo hepatoblastomu.

LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPIE:

Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby se mohly množit a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Účastníci proto dostanou léčbu cyklofosfamidem (Cytoxan) a fludarabinem po dobu 3 dnů před podáním infuze T-buněk. Tyto léky sníží počet T-buněk účastníků před tím, než výzkumník podá infuzi T-buněk GPC3-CAR.

JAK BUDE INFUZE:

Po vytvoření těchto buněk byly zmrazeny. Pokud pacient souhlasí s účastí v této studii, bude mu naplánována léčba, buňky budou poté rozmraženy a injikovány účastníkovi během 5 až 10 minut. Účastník obdrží GPC3-CART T CELLS 48-72 hodin po dokončení chemoterapie. Účastník může být předem ošetřen Tylenolem (acetaminofen) a Benadrylem (difenhydramin). Tylenol a Benadryl se podávají jako prevence možné alergické reakce na podání T buněk.

Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že zkoušející nezná nejvyšší dávku GPC3-CAR T buněk, která je bezpečná. Aby to vyšetřovatel zjistil, dá buňky alespoň 3 účastníkům v jedné dávkové hladině. Pokud je to bezpečné, výzkumník zvýší dávku podávanou další skupině účastníků. Dávka, kterou každý pacient dostane, bude záviset na tom, kolik účastníků dostane látku před tímto pacientem a jak reagují. Tuto informaci sdělí vyšetřovatel každému pacientovi. To pomůže pacientovi přemýšlet o možných škodách a výhodách. Vzhledem k tomu, že léčba je experimentální, není známo, co se pravděpodobně stane při jakékoli dávce.

Všechny léčby budou poskytovány Centrem pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital.

Lékařské testy před léčbou:

• Fyzikální zkouška a historie
• EKG (elektrokardiogram) k posouzení funkce srdce
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater a srážení krve (INR).
• Pokud je pacient infikován virem hepatitidy B (HBV), provedou test, aby změřili hladiny viru
• Těhotenský test (pokud je pacientkou žena, která může otěhotnět)
• Měření nádoru pacienta pomocí skenů (CT/MRI) a nádorového markeru alfa-fetoproteinu (AFP), pokud nádor pacienta produkuje tento protein.

Lékařské testy během a po léčbě:

• Fyzikální zkoušky a historie
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater a srážení krve (INR)
• Pokud je pacient infikován virem hepatitidy B (HBV), zkoušející provede test k měření hladin viru
• Měření nádorového tvůrce alfa-fetoproteinu (AFP), pokud nádor pacienta produkuje tento protein
• Měření nádoru pacienta pomocí CT/MRI skenů (6-8 týdnů po infuzi)
• Biopsie nádoru

NAVAZUJÍCÍ STUDIE

Vyšetřovatelé budou účastníka sledovat během injekcí a po nich. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky pracují v těle pacienta, bude účastníkovi odebráno až 60 ml (12 čajových lžiček) krve před chemoterapií, před infuzí T-buněk, 3 až 4 hodiny po infuzi. 3 až 4 dny po infuzi (tento časový bod je volitelný) 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 6 týdnů a 8 týdnů po injekci, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každých rok na dalších 10 let. Celková doba účasti na této studii bude 15 let.

Pokud se během výše uvedených časových bodů v krvi pacienta najdou T buňky v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.

Vyšetřovatel použije tuto krev k vyhledání frekvence a aktivity buněk, které dal; to znamená dozvědět se více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho v těle vydrží. Výzkumník také použije tuto krev, aby zjistil, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky vložení nového genu (chimérický antigenní receptor, CAR) do buněk. Kromě odběrů krve, protože pacienti obdrželi buňky, do kterých byl vložen nový gen, budou muset podstoupit dlouhodobé sledování po dobu 15 let, aby výzkumník mohl zjistit, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky genu. převod.

Jednou ročně bude pacient požádán, aby si nechal odebrat krev a odpověděl na otázky týkající se jeho celkového zdravotního stavu a zdravotního stavu. Vyšetřovatelé mohou pacienta požádat, aby hlásil všechny nedávné hospitalizace, nové léky nebo vývoj stavů nebo onemocnění, které nebyly přítomny, když se pacient zapsal do studie, a mohou v případě potřeby požádat o provedení fyzických vyšetření a/nebo laboratorních testů.

V případě, že je z klinických důvodů provedena biopsie nádoru, vyšetřovatelé si vyžádají povolení k získání nadbytečného vzorku, aby se dozvěděli více o účincích léčby na nemoc pacienta. V případě smrti si vyšetřovatelé vyžádají povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděli více o účincích léčby na pacientovu nemoc a zda se vyskytly nějaké vedlejší účinky z buněk s novým genem.

Kromě toho vyšetřovatelé získají biopsii nádoru pouze pro výzkumné účely. Riziko spojené s biopsií bude s účastníkem podrobně projednáno ve formuláři souhlasu specifického pro postup. Vyšetřovatelé otestují vzorek, aby zjistili, zda lze GPC3-CAR T buňky nalézt v nádoru a jaký vliv měly na nádorové buňky.

Pokud se u pacienta během studie rozvine druhý abnormální růst rakoviny, významná porucha krve nebo nervového systému, bude testován bioptický vzorek tkáně (pokud lze vzorek získat).