Células T co-expressando um receptor de antígeno quimérico específico de Glypican 3 de segunda geração com citocinas interleucina-21 e 15 como imunoterapia para pacientes com câncer de fígado (TEGAR)

Um máximo de 42 indivíduos participará da parte de tratamento deste estudo.

Os investigadores irão coletar até 180 mL de sangue dos participantes. Os investigadores usarão esse sangue para cultivar células T. Eles cultivarão as células T e usarão um retrovírus (um vírus especial que pode transportar o gene GPC3 CAR para as células T) para modificá-las geneticamente. Depois que o gene CAR é colocado nas células T, os investigadores se certificarão de que são capazes de matar células de carcinoma hepatocelular ou hepatoblastoma em laboratório.

QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO:

Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para poderem proliferar e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por causa disso, os participantes receberão tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e fludarabina por 3 dias antes de receber a infusão de células T. Essas drogas diminuirão o número de células T dos participantes antes que o investigador infunda as células T GPC3-CAR.

COMO SERÁ A INFUSÃO:

Depois de fazer essas células, elas foram congeladas. Se o paciente concordar em participar deste estudo, ele será agendado para ser tratado, as células serão então descongeladas e injetadas no participante durante 5 a 10 minutos. O participante receberá as CÉLULAS T GPC3-CAR 48-72 horas após o término da quimioterapia. O participante pode ser pré-tratado com Tylenol (acetaminofeno) e Benadryl (difenidramina). Tylenol e Benadryl são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à administração de células T.

Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que o investigador não conhece a dose mais alta de células T GPC3-CAR que é segura. Para descobrir, o investigador dará as células a pelo menos 3 participantes em um nível de dosagem. Se for seguro, o investigador aumentará a dose dada ao próximo grupo de participantes. A dose que cada paciente recebe dependerá de quantos participantes recebem o agente antes desse paciente e como eles reagem. O investigador dirá a cada paciente esta informação. Isso ajudará o paciente a pensar sobre possíveis danos e benefícios. Como o tratamento é experimental, não se sabe o que provavelmente acontecerá com qualquer dose.

Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston.

Exames médicos antes do tratamento:

• Exame Físico e Histórico
• EKG (eletrocardiograma) para avaliar a função cardíaca
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática e coagulação sanguínea (INR).
• Se o paciente estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), ele fará um teste para medir os níveis do vírus
• Teste de gravidez (se o paciente for uma mulher que pode engravidar)
• Medições do tumor do paciente por exames (CT/MRI) e o marcador tumoral alfa-fetoproteína (AFP), se o tumor do paciente produzir esta proteína.

Exames médicos durante e após o tratamento:

• Exames Físicos e Histórico
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática e coagulação sanguínea (INR)
• Se o paciente estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), o investigador fará um teste para medir os níveis do vírus
• Medições da alfa-fetoproteína (AFP) produtora de tumor, se o tumor do paciente produzir esta proteína
• Medições do tumor do paciente por tomografia computadorizada/ressonância magnética (6 a 8 semanas após a infusão)
• Biópsia de tumor

ESTUDOS DE ACOMPANHAMENTO

Os investigadores acompanharão o participante durante e após as injeções. Para saber mais sobre como as células T estão trabalhando no corpo do paciente, até 60 mL (12 colheres de chá) de sangue serão retirados do participante antes da quimioterapia, antes da infusão de células T, 3 a 4 horas após a infusão , 3 a 4 dias após a infusão (este ponto de tempo é opcional) em 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas e 8 semanas após a injeção, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois a cada ano pelos próximos 10 anos. O tempo total de participação neste estudo será de 15 anos.

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T forem encontradas no sangue do paciente em uma certa quantidade, 5 mL extras de sangue podem precisar ser coletados para testes adicionais.

O investigador usará esse sangue para procurar a freqüência e a atividade das células que ele doou; isto é, aprender mais sobre como as células T funcionam e quanto tempo elas duram no corpo. O investigador também usará esse sangue para verificar se há algum efeito colateral de longo prazo de colocar o novo gene (receptor de antígeno quimérico, CAR) nas células. Além das coletas de sangue, como os pacientes receberam células com um novo gene inserido, eles precisarão de acompanhamento de longo prazo por 15 anos para que o investigador possa verificar se há algum efeito colateral de longo prazo do gene transferir.

Uma vez por ano, o paciente será solicitado a fazer uma coleta de sangue e responder a perguntas sobre sua saúde geral e condição médica. Os investigadores podem solicitar ao paciente que relate internações recentes, novos medicamentos ou o desenvolvimento de condições ou doenças que não estavam presentes quando o paciente foi incluído no estudo e podem solicitar a realização de exames físicos e/ou laboratoriais, se necessário.

No caso de uma biópsia de tumor ser realizada por motivos clínicos, os investigadores solicitarão permissão para obter amostras em excesso para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do paciente. Em caso de morte, os investigadores vão pedir permissão para fazer uma autópsia para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do paciente e se houve algum efeito colateral das células com o novo gene.

Além disso, os investigadores obterão a biópsia do tumor apenas para fins de pesquisa. O risco associado à biópsia será discutido detalhadamente com o participante em um formulário de consentimento específico do procedimento. Os investigadores testarão a amostra para ver se as células T GPC3-CAR podem ser encontradas no tumor e que efeito tiveram nas células tumorais.

Se o paciente desenvolver um segundo crescimento anormal do câncer, sangue significativo ou distúrbio do sistema nervoso durante o estudo, uma amostra de biópsia do tecido será testada (se uma amostra puder ser obtida).