T-celler co-udtrykker en anden generation af Glypican 3-specifik kimærisk antigenreceptor med cytokiner Interleukin-21 og 15 som immunterapi til patienter med leverkræft (TEGAR)

Maksimalt 42 forsøgspersoner vil deltage i behandlingsdelen af ​​denne undersøgelse.

Efterforskerne vil indsamle op til 180 ml af deltagernes blod. Efterforskerne vil bruge dette blod til at dyrke T-celler. De vil dyrke T-cellerne og bruge en retrovirus (en speciel virus, der kan bære GPC3 CAR-genet ind i T-cellerne) til at gensplejse dem. Efter at CAR-genet er sat ind i T-cellerne, vil efterforskerne sikre sig, at de er i stand til at dræbe hepatocellulært karcinom eller hepatoblastomceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb. På grund af det vil deltagerne modtage behandling med cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin i 3 dage, før de får T-celle-infusionen. Disse lægemidler vil reducere antallet af deltagernes T-celler, før efterforskeren infunderer GPC3-CAR T-cellerne.

HVORDAN VIL INFUSIONEN VÆRE:

Efter at have lavet disse celler blev de frosset. Hvis patienten accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil de blive planlagt til at blive behandlet, cellerne vil derefter blive optøet og injiceret i deltageren i løbet af 5 til 10 minutter. Deltageren vil modtage GPC3-CAR T-CELLER 48-72 timer efter endt kemoterapi. Deltageren kan forbehandles med Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (diphenhydramin). Tylenol og Benadryl gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T-celleadministrationen.

Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvilket betyder, at efterforskeren ikke kender den højeste dosis af GPC3-CAR T-celler, der er sikker. For at finde ud af det, vil investigator give cellerne til mindst 3 deltagere på et dosisniveau. Hvis det er sikkert, vil efterforskeren hæve den dosis, der gives til den næste gruppe af deltagere. Den dosis, hver patient får, vil afhænge af, hvor mange deltagere, der får midlet før den pågældende patient, og hvordan de reagerer. Investigatoren vil fortælle hver patient disse oplysninger. Dette vil hjælpe patienten med at tænke over mulige skader og fordele. Da behandlingen er eksperimentel, vides det ikke, hvad der sandsynligvis vil ske ved enhver dosis.

Alle behandlingerne vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital.

Medicinske tests før behandling:

• Fysisk eksamen og historie
• EKG (elektrokardiogram) til vurdering af hjertefunktion
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion og blodpropper (INR).
• Hvis patienten er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil de lave en test for at måle niveauerne af virussen
• Graviditetstest (hvis patienten er en kvinde, der kan blive gravid)
• Målinger af patientens tumor ved scanninger (CT/MRI) og tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), hvis patientens tumor producerer dette protein.

Medicinske tests under og efter behandling:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion og blodpropper (INR)
• Hvis patienten er inficeret med hepatitis B-virus (HBV), vil efterforskeren lave en test for at måle niveauerne af virussen
• Målinger af tumorfremstilleren alfa-fetoprotein (AFP), hvis patientens tumor producerer dette protein
• Målinger af patientens tumor ved CT/MRI-scanninger (6-8 uger efter infusionen)
• Tumorbiopsi

OPFØLGNINGSUNDERSØGELSER

Efterforskerne vil følge deltageren under og efter injektionerne. For at lære mere om, hvordan T-cellerne virker i patientens krop, vil der blive taget op til 60 ml (12 teskefulde) blod fra deltageren før kemoterapien, før T-celle-infusionen, 3 til 4 timer efter infusionen 3 til 4 dage efter infusionen (dette tidspunkt er valgfrit) 1 uge, 2 uger, 4 uger, 6 uger og 8 uger efter injektionen, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og derefter hver 3. måned i 4 år. år de næste 10 år. Samlet tidsdeltagelse for denne undersøgelse vil være 15 år.

I løbet af de ovenfor nævnte tidspunkter, hvis T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml blod til yderligere test.

Efterforskeren vil bruge dette blod til at lede efter hyppigheden og aktiviteten af ​​de celler, de har givet; altså at lære mere om, hvordan T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen. Efterforskeren vil også bruge dette blod til at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved at sætte det nye gen (kimærisk antigenreceptor, CAR) ind i cellerne. Ud over blodprøverne, fordi patienterne har modtaget celler, der har fået sat et nyt gen i, skal de have langtidsopfølgning i 15 år, så efterforskeren kan se, om der er nogen langsigtede bivirkninger af genet. overførsel.

En gang om året vil patienten blive bedt om at få taget deres blod og besvare spørgsmål om deres generelle helbred og medicinske tilstand. Efterforskerne kan bede patienten om at indberette eventuelle nylige indlæggelser, ny medicin eller udvikling af tilstande eller sygdom, som ikke var til stede, da patienten tilmeldte sig undersøgelsen, og kan anmode om, at der udføres fysiske undersøgelser og/eller laboratorietests, hvis det er nødvendigt.

I tilfælde af, at en tumorbiopsi udføres af kliniske årsager, vil efterforskerne anmode om tilladelse til at få overskydende prøve for at lære mere om virkningerne af behandlingen på patientens sygdom. I tilfælde af dødsfald vil efterforskerne anmode om tilladelse til at udføre en obduktion for at få mere at vide om effekten af ​​behandlingen på patientens sygdom, og om der var bivirkninger fra cellerne med det nye gen.

Derudover vil efterforskerne kun få tumorbiopsi til forskningsformål. Risikoen forbundet med biopsien vil blive drøftet detaljeret med deltageren i en procedurespecifik samtykkeerklæring. Efterforskerne vil teste prøven for at se, om GPC3-CAR T-cellerne kan findes i tumoren, og hvilken effekt de havde på tumorcellerne.

Hvis patienten udvikler en anden unormal cancervækst, signifikant blod- eller nervesystemlidelse under forsøget, vil en biopsiprøve af vævet blive testet (hvis en prøve kan fås).