간암 환자를 위한 면역요법(TEGAR)으로서 사이토카인 인터류킨-21 및 15와 함께 2세대 글리피칸 3-특이적 키메라 항원 수용체를 공동 발현하는 T 세포

최대 42명의 피험자가 이 연구의 치료 부분에 참여할 것입니다.

조사관은 최대 180mL의 참가자 혈액을 수집합니다. 연구자들은 이 혈액을 사용하여 T 세포를 성장시킬 것입니다. 그들은 T 세포를 성장시키고 레트로바이러스(GPC3 CAR 유전자를 T 세포로 운반할 수 있는 특수 바이러스)를 사용하여 유전자 조작을 할 것입니다. CAR 유전자가 T 세포에 삽입된 후 조사관은 실험실에서 간세포 암종 또는 간모세포종 세포를 죽일 수 있는지 확인합니다.

림프절 고갈 화학 요법:

여러 연구에서는 주입된 T 세포가 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 순환 중인 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 발생하지 않을 수 있다고 제안합니다. 이 때문에 참가자는 T 세포 주입을 받기 전에 3일 동안 시클로포스파마이드(Cytoxan)와 플루다라빈으로 치료를 받게 됩니다. 이러한 약물은 조사자가 GPC3-CAR T 세포를 주입하기 전에 참가자의 T 세포 수를 감소시킵니다.

주입 방법:

이 세포를 만든 후 동결시켰다. 환자가 이 연구에 참여하는 데 동의하면 치료 일정이 잡히고 세포가 해동되어 5~10분에 걸쳐 참가자에게 주입됩니다. 참가자는 화학 요법을 완료한 후 48-72시간 후에 GPC3-CAR T CELLS를 받게 됩니다. 참가자는 타이레놀(아세트아미노펜)과 베나드릴(디펜히드라민)로 전처리될 수 있습니다. Tylenol과 Benadryl은 T 세포 투여에 대한 가능한 알레르기 반응을 예방하기 위해 제공됩니다.

이것은 용량 증량 연구로, 조사자가 안전한 GPC3-CAR T 세포의 최고 용량을 알지 못한다는 것을 의미합니다. 확인하기 위해 조사자는 한 용량 수준에서 최소 3명의 참가자에게 세포를 제공합니다. 그것이 안전하다면 조사자는 다음 참여자 그룹에게 주어진 용량을 올릴 것입니다. 각 환자가 받는 선량은 해당 환자보다 먼저 얼마나 많은 참가자가 약제를 받고 어떻게 반응하는지에 따라 달라집니다. 조사관은 각 환자에게 이 정보를 알려줄 것입니다. 이것은 환자가 가능한 피해와 이점에 대해 생각하는 데 도움이 될 것입니다. 치료가 실험적이기 때문에 어떤 용량에서 일어날 가능성이 있는지는 알 수 없습니다.

모든 치료는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공합니다.

치료 전 의료 검사:

• 신체 검사 및 병력
• 심장 기능을 평가하기 위한 EKG(심전도)
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능 및 혈액 응고(INR)를 측정하기 위한 혈액 검사.
• 환자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염되면 바이러스 수준을 측정하기 위한 검사를 실시합니다.
• 임신 검사(환자가 임신할 수 있는 여성인 경우)
• 환자의 종양이 이 단백질을 생성하는 경우 스캔(CT/MRI) 및 종양 표지자 알파-태아단백(AFP)으로 환자의 종양을 측정합니다.

치료 중 및 치료 후 의료 검사:

• 신체 검사 및 병력
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능 및 혈액 응고(INR)를 측정하기 위한 혈액 검사
• 환자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우 조사자는 바이러스 수준을 측정하기 위한 테스트를 수행합니다.
• 종양 생성자 알파-태아단백(AFP) 측정(환자의 종양이 이 단백질을 생성하는 경우)
• CT/MRI 스캔에 의한 환자의 종양 측정(주입 후 6-8주)
• 종양 생검

후속 연구

수사관은 주사 중과 주사 후에 참가자를 따라갑니다. T 세포가 환자의 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법 전, T 세포 주입 전, 주입 후 3~4시간에 참가자로부터 최대 60mL(12티스푼)의 혈액을 채취합니다. , 주입 후 3~4일(이 시점은 선택 사항임) 주입 후 1주, 2주, 4주, 6주 및 8주, 1년 동안 3개월마다, 4년 동안 6개월마다, 이후 매 앞으로 10년 동안. 이 연구에 참여하는 총 시간은 15년입니다.

위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 특정 양의 T 세포가 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5mL의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.

조사자는 이 혈액을 사용하여 그들이 제공한 세포의 빈도와 활성을 찾습니다. 즉, T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 얼마나 오래 지속되는지에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 조사관은 또한 이 혈액을 사용하여 새로운 유전자(키메라 항원 수용체, CAR)를 세포에 삽입할 때 장기적인 부작용이 있는지 확인할 것입니다. 혈액 채취 외에도 환자는 새로운 유전자가 들어 있는 세포를 받았기 때문에 연구자가 유전자의 장기적인 부작용이 있는지 확인할 수 있도록 15년 동안 장기간 추적 관찰해야 합니다. 옮기다.

1년에 한 번, 환자는 혈액을 채취하고 일반적인 건강 및 의학적 상태에 대한 질문에 답해야 합니다. 조사관은 환자에게 최근 입원, 새로운 투약 또는 환자가 연구에 등록할 때 존재하지 않았던 상태 또는 질병의 발달을 보고하도록 요청할 수 있으며 필요한 경우 신체 검사 및/또는 실험실 테스트를 수행하도록 요청할 수 있습니다.

임상적 이유로 종양 생검을 수행하는 경우 조사관은 환자의 질병에 대한 치료 효과에 대해 자세히 알아보기 위해 초과 샘플을 얻을 수 있는 허가를 요청할 것입니다. 사망 시 조사관은 환자의 질병에 대한 치료 효과와 새로운 유전자를 가진 세포의 부작용이 있는지 알아보기 위해 부검 수행 허가를 요청할 것입니다.

또한 조사관은 연구 목적으로만 종양 생검을 받을 것입니다. 생검과 관련된 위험은 절차별 동의서에서 참가자와 자세히 논의됩니다. 조사관은 샘플을 테스트하여 GPC3-CAR T 세포가 종양에서 발견될 수 있는지, 종양 세포에 어떤 영향을 미쳤는지 확인합니다.

시험 기간 동안 환자에게 두 번째 비정상적인 암 성장, 심각한 혈액 또는 신경계 장애가 발생하면 조직의 생검 샘플을 검사합니다(샘플을 얻을 수 있는 경우).