Második generációs glipikán 3-specifikus kiméra antigénreceptort interleukin-21 és 15 citokinekkel együtt expresszáló T-sejtek májrákos betegek immunterápiájaként (TEGAR)

A vizsgálat kezelési részében legfeljebb 42 alany vesz részt.

A vizsgálók legfeljebb 180 ml vért gyűjtenek a résztvevőkből. A kutatók ezt a vért T-sejtek szaporítására fogják használni. Tenyészteni fogják a T-sejteket, és retrovírust (egy speciális vírust, amely a GPC3 CAR gént a T-sejtekbe szállítják) használnak génsebészeti beavatkozásukra. Miután a CAR gént behelyezték a T-sejtekbe, a kutatók megbizonyosodnak arról, hogy képesek elpusztítani a hepatocelluláris karcinóma vagy hepatoblasztóma sejteket a laboratóriumban.

NYIROKDEPLECIÓS KEMOTERÁPIA:

Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy szaporodhassanak és betölthessék funkcióikat, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a keringésben. Emiatt a résztvevők ciklofoszfamiddal (Cytoxan) és fludarabinnal kapnak kezelést 3 napig, mielőtt megkapják a T-sejt infúziót. Ezek a gyógyszerek csökkentik a résztvevők T-sejtjeinek számát, mielőtt a vizsgáló beadná a GPC3-CAR T-sejteket.

MILYEN LESZ AZ INFUZIÓ:

Ezeknek a sejteknek az elkészítése után lefagyasztották őket. Ha a beteg beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, akkor a kezelés ütemezése megtörténik, majd a sejteket felolvasztják, és 5-10 percen keresztül befecskendezik a résztvevőbe. A résztvevő a kemoterápia befejezése után 48-72 órával megkapja a GPC3-CAR T CELLS-t. A résztvevő előkezelhető Tylenollal (acetaminofen) és Benadrillal (difenhidramin). A Tylenolt és a Benadrylt azért adják, hogy megakadályozzák a T-sejt beadásával kapcsolatos esetleges allergiás reakciókat.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy a vizsgáló nem ismeri a GPC3-CAR T-sejtek legnagyobb biztonságos dózisát. Ennek kiderítésére a vizsgáló legalább 3 résztvevőnek adja a sejteket egy dózisszinten. Ha ez biztonságos, a vizsgáló megemeli a résztvevők következő csoportjának adott adagot. Az egyes betegek adagja attól függ, hogy hány résztvevő kapja meg a szert a beteg előtt, és hogyan reagálnak. A vizsgáló minden betegnek elmondja ezeket az információkat. Ez segít a betegnek átgondolni a lehetséges károkat és előnyöket. Mivel a kezelés kísérleti jellegű, nem ismert, hogy mi fog történni bármely dózis mellett.

Az összes kezelést a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt:

• Fizikai vizsga és történelem
• EKG (elektrokardiogram) a szívműködés értékelésére
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese- és májfunkció, valamint a véralvadás (INR) mérésére.
• Ha a beteg hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, tesztet végeznek a vírus szintjének mérésére.
• Terhességi teszt (ha a beteg olyan nő, aki teherbe eshet)
• A páciens daganatának vizsgálata (CT/MRI) és a tumormarker alfa-fetoprotein (AFP) mérése, ha a beteg daganata ezt a fehérjét termeli.

Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után:

• Fizikai vizsgák és történelem
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese- és májfunkció, valamint a véralvadás (INR) mérésére
• Ha a beteg hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, a vizsgáló tesztet végez a vírus szintjének mérésére.
• A tumorképző alfa-fetoprotein (AFP) mérése, ha a beteg daganata ezt a fehérjét termeli
• A páciens daganatának mérése CT/MRI-vizsgálattal (6-8 héttel az infúzió után)
• Tumor biopszia

NYOMON KÖVETÉSI TANULMÁNYOK

A vizsgálók követik a résztvevőt az injekciók beadása alatt és után. Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működnek a T-sejtek a páciens szervezetében, akár 60 ml (12 teáskanál) vért vesznek le a résztvevőtől a kemoterápia előtt, a T-sejt-infúzió előtt, 3-4 órával az infúzió után. , 3-4 nappal az infúzió után (ez az időpont nem kötelező) az injekció beadása után 1 héttel, 2 héttel, 4 héttel, 6 héttel és 8 héttel, 3 havonta 1 évig, 6 havonta 4 évig, majd minden évben a következő 10 évre. A tanulmányban való részvétel teljes ideje 15 év.

A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a T-sejteket bizonyos mennyiségben találják a páciens vérében, további 5 ml vért kell levenni további vizsgálatokhoz.

A vizsgáló ennek a vérnek a segítségével megkeresi az általuk adott sejtek gyakoriságát és aktivitását; vagyis hogy többet tudjon meg a T-sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben. A vizsgáló ezt a vért is felhasználja majd annak megállapítására, hogy van-e bármilyen hosszú távú mellékhatása az új gén (kiméra antigén receptor, CAR) sejtekbe juttatásának. A vérvételen túlmenően, mivel a páciens olyan sejteket kapott, amelyekbe új gént helyeztek, 15 évig hosszú távú nyomon követésre lesz szükség, hogy a vizsgáló lássa, vannak-e hosszú távú mellékhatásai a génnek. átruházás.

Évente egyszer vérvételre kérik a pácienst, és válaszoljon az általános egészségi állapotára és egészségi állapotára vonatkozó kérdésekre. A vizsgálók felkérhetik a pácienst, hogy jelentse a közelmúltban történt kórházi kezeléseket, új gyógyszereket, vagy olyan állapotok vagy betegségek kialakulását, amelyek nem voltak jelen a vizsgálatba való felvételkor, és szükség esetén kérhetik fizikális és/vagy laboratóriumi vizsgálatok elvégzését.

Abban az esetben, ha klinikai okokból tumorbiopsziát végeznek, a vizsgálók engedélyt kérnek a többletminta vételére, hogy többet megtudjanak a kezelés hatásáról a beteg betegségére. Halál esetén a kutatók engedélyt kérnek boncolásra, hogy többet megtudjanak a kezelés hatásairól a beteg betegségére, és hogy az új gént tartalmazó sejtekből milyen mellékhatások jelentkeztek.

Ezenkívül a kutatók csak kutatási célból kapnak tumorbiopsziát. A biopsziával kapcsolatos kockázatot részletesen megvitatják a résztvevővel egy eljárásspecifikus hozzájárulási űrlapon. A kutatók megvizsgálják a mintát, hogy kiderüljön, megtalálhatóak-e a GPC3-CAR T-sejtek a daganatban, és milyen hatással voltak a daganatsejtekre.

Ha a páciensnél egy második rendellenes ráknövekedés, jelentős vér- vagy idegrendszeri rendellenesség alakul ki a vizsgálat során, a szövetből biopsziás mintát vizsgálnak (ha mintát lehet venni).