T-celler som samuttrycker en andra generationens Glypican 3-specifik chimär antigenreceptor med cytokiner Interleukin-21 och 15 som immunterapi för patienter med levercancer (TEGAR)

Högst 42 försökspersoner kommer att delta i behandlingsdelen av denna studie.

Utredarna kommer att samla upp till 180 ml av deltagarnas blod. Utredarna kommer att använda detta blod för att odla T-celler. De kommer att odla T-cellerna och använda ett retrovirus (ett speciellt virus som kan bära in GPC3 CAR-genen in i T-cellerna) för att genmanipulera dem. Efter att CAR-genen har satts in i T-cellerna kommer utredarna att se till att de kan döda hepatocellulära karcinom- eller hepatoblastomceller i laboratoriet.

LYMFODEPLETIONSKEMOTERAPI:

Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i cirkulation. På grund av det kommer deltagarna att få behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin i 3 dagar innan de får T-cellsinfusionen. Dessa läkemedel kommer att minska antalet deltagarnas T-celler innan utredaren infunderar GPC3-CAR T-cellerna.

HUR INFUSIONEN BLIR UT:

Efter att ha tillverkat dessa celler frystes de. Om patienten går med på att delta i denna studie kommer de att schemaläggas för att behandlas, cellerna kommer sedan att tinas och injiceras i deltagaren under 5 till 10 minuter. Deltagaren kommer att få GPC3-CAR T-CELLER 48-72 timmar efter avslutad kemoterapi. Deltagaren kan förbehandlas med Tylenol (acetaminophen) och Benadryl (difenhydramin). Tylenol och Benadryl ges för att förhindra en eventuell allergisk reaktion på T-cellsadministrationen.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att utredaren inte känner till den högsta dosen av GPC3-CAR T-celler som är säker. För att ta reda på det kommer utredaren att ge cellerna till minst 3 deltagare på en dosnivå. Om det är säkert kommer utredaren att höja dosen som ges till nästa grupp av deltagare. Dosen varje patient får beror på hur många deltagare som får medlet före den patienten och hur de reagerar. Utredaren kommer att berätta denna information för varje patient. Detta kommer att hjälpa patienten att tänka på möjliga skador och fördelar. Eftersom behandlingen är experimentell är det inte känt vad som är troligt att hända vid vilken dos som helst.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital.

Medicinska tester före behandling:

• Fysisk tentamen och historia
• EKG (elektrokardiogram) för att bedöma hjärtfunktionen
• Blodprover för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion samt blodpropp (INR).
• Om patienten är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer de att göra ett test för att mäta nivåerna av viruset
• Graviditetstest (om patienten är en kvinna som kan bli gravid)
• Mätningar av patientens tumör genom skanningar (CT/MRI) och tumörmarkören alfa-fetoprotein (AFP), om patientens tumör producerar detta protein.

Medicinska tester under och efter behandlingen:

• Fysiska prov och historia
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njur- och leverfunktion och blodpropp (INR)
• Om patienten är infekterad med hepatit B-virus (HBV) kommer utredaren att göra ett test för att mäta nivåerna av viruset
• Mätningar av tumörframställaren alfa-fetoprotein (AFP), om patientens tumör producerar detta protein
• Mätningar av patientens tumör med CT/MRI-skanningar (6-8 veckor efter infusionen)
• Tumörbiopsi

UPPFÖLJNINGSSTUDIER

Utredarna kommer att följa deltagaren under och efter injektionerna. För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i patientens kropp, tas upp till 60 ml (12 teskedar) blod från deltagaren före kemoterapin, före T-cellsinfusionen, 3 till 4 timmar efter infusionen 3 till 4 dagar efter infusionen (denna tidpunkt är valfri) vid 1 vecka, 2 veckor, 4 veckor, 6 veckor och 8 veckor efter injektionen, var tredje månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 4 år och sedan varje år under de kommande 10 åren. Den totala tiden för denna studie kommer att vara 15 år.

Under de tidpunkter som anges ovan, om T-cellerna påträffas i patientens blod vid en viss mängd kan ytterligare 5 ml blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Utredaren kommer att använda detta blod för att leta efter frekvensen och aktiviteten hos de celler som de har gett; det vill säga att lära sig mer om hur T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen. Utredaren kommer också att använda detta blod för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av att sätta in den nya genen (chimär antigenreceptor, CAR) i cellerna. Förutom blodtagningarna, eftersom patienterna har fått celler som har fått en ny gen insatt, kommer de att behöva ha långtidsuppföljning i 15 år så att utredaren kan se om det finns några långsiktiga biverkningar av genen överföra.

En gång om året kommer patienten att bli ombedd att ta sitt blod och svara på frågor om sin allmänna hälsa och medicinska tillstånd. Utredarna kan be patienten att rapportera eventuella sjukhusinläggningar nyligen, nya mediciner eller utvecklingen av tillstånd eller sjukdom som inte fanns när patienten anmälde sig till studien och kan begära att fysiska undersökningar och/eller laboratorietester utförs vid behov.

I händelse av att en tumörbiopsi utförs av kliniska skäl kommer utredarna att begära tillstånd att ta överskottsprov för att lära sig mer om effekterna av behandlingen på patientens sjukdom. Vid dödsfall kommer utredarna att begära tillstånd att utföra en obduktion för att få veta mer om effekterna av behandlingen på patientens sjukdom och om det fanns några biverkningar från cellerna med den nya genen.

Dessutom kommer utredarna att erhålla tumörbiopsi endast för forskningsändamål. Förknippad risk med biopsi kommer att diskuteras med deltagaren i detalj i ett förfarandespecifikt samtyckesformulär. Utredarna kommer att testa provet för att se om GPC3-CAR T-cellerna kan hittas i tumören och vilken effekt de hade på tumörcellerna.

Om patienten utvecklar en andra onormal cancertillväxt, signifikant blod- eller nervsystemstörning under försöket, kommer ett biopsiprov av vävnaden att testas (om ett prov kan erhållas).