Células T que expresan conjuntamente un receptor de antígeno quimérico específico de Glypican 3 de segunda generación con citocinas interleucina-21 y 15 como inmunoterapia para pacientes con cáncer de hígado (TEGAR)

Un máximo de 42 sujetos participarán en la parte de tratamiento de este estudio.

Los investigadores recolectarán hasta 180 ml de sangre de los participantes. Los investigadores usarán esta sangre para cultivar células T. Harán crecer las células T y usarán un retrovirus (un virus especial que puede llevar el gen GPC3 CAR a las células T) para modificarlas genéticamente. Después de colocar el gen CAR en las células T, los investigadores se asegurarán de que puedan destruir las células del carcinoma hepatocelular o del hepatoblastoma en el laboratorio.

QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLECIMIENTO:

Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder proliferar y cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay muchas otras células T en circulación. Por eso, los participantes recibirán tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina durante 3 días antes de recibir la infusión de células T. Estos medicamentos disminuirán la cantidad de células T de los participantes antes de que el investigador infunda las células T GPC3-CAR.

CÓMO SERÁ LA INFUSIÓN:

Después de hacer estas células, se congelaron. Si el paciente acepta participar en este estudio, se le programará un tratamiento, las células se descongelarán y luego se inyectarán al participante durante 5 a 10 minutos. El participante recibirá GPC3-CAR T CELLS 48-72 horas después de completar la quimioterapia. El participante puede recibir tratamiento previo con Tylenol (acetaminofén) y Benadryl (difenhidramina). Tylenol y Benadryl se administran para prevenir una posible reacción alérgica a la administración de células T.

Este es un estudio de aumento de dosis, lo que significa que el investigador no conoce la dosis más alta de células T GPC3-CAR que es segura. Para averiguarlo, el investigador le dará las células a por lo menos 3 participantes en un nivel de dosis. Si eso es seguro, el investigador aumentará la dosis administrada al siguiente grupo de participantes. La dosis que reciba cada paciente dependerá de cuántos participantes reciban el agente antes que ese paciente y cómo reaccionen. El investigador le dirá a cada paciente esta información. Esto ayudará al paciente a pensar en los posibles daños y beneficios. Dado que el tratamiento es experimental, no se sabe lo que es probable que suceda con cualquier dosis.

Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Hospital Metodista de Houston.

Exámenes médicos antes del tratamiento:

• Examen físico e Historia
• EKG (electrocardiograma) para evaluar la función cardíaca
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática y la coagulación sanguínea (INR).
• Si el paciente está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB) le harán un test para medir los niveles del virus
• Prueba de embarazo (si la paciente es una mujer que puede quedar embarazada)
• Mediciones del tumor del paciente mediante escáneres (CT/MRI) y el marcador tumoral alfa-fetoproteína (AFP), si el tumor del paciente produce esta proteína.

Exámenes médicos durante y después del tratamiento:

• Exámenes físicos e Historia
• Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática y la coagulación sanguínea (INR)
• Si el paciente está infectado con el virus de la hepatitis B (VHB), el investigador realizará una prueba para medir los niveles del virus.
• Mediciones de la alfafetoproteína productora de tumores (AFP), si el tumor del paciente produce esta proteína
• Mediciones del tumor del paciente mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas (6 a 8 semanas después de la infusión)
• Biopsia tumoral

ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO

Los investigadores seguirán al participante durante y después de las inyecciones. Para obtener más información sobre cómo funcionan las células T en el cuerpo del paciente, se extraerán hasta 60 ml (12 cucharaditas) de sangre del participante antes de la quimioterapia, antes de la infusión de células T, 3 a 4 horas después de la infusión , 3 a 4 días después de la infusión (este punto de tiempo es opcional) a la semana 1, 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas y 8 semanas después de la inyección, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 4 años y luego cada año durante los próximos 10 años. El tiempo total de participación para este estudio será de 15 años.

Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si las células T se encuentran en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales de sangre para realizar pruebas adicionales.

El investigador utilizará esta sangre para buscar la frecuencia y actividad de las células que han dado; es decir, para aprender más sobre la forma en que funcionan las células T y cuánto tiempo duran en el cuerpo. El investigador también usará esta sangre para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo al colocar el nuevo gen (receptor de antígeno quimérico, CAR) en las células. Además de las extracciones de sangre, debido a que los pacientes han recibido células a las que se les ha colocado un nuevo gen, necesitarán un seguimiento a largo plazo durante 15 años para que el investigador pueda ver si hay efectos secundarios a largo plazo del gen. transferir.

Una vez al año, se le pedirá al paciente que se haga una extracción de sangre y que responda preguntas sobre su salud general y condición médica. Los investigadores pueden pedirle al paciente que informe cualquier hospitalización reciente, nuevos medicamentos o el desarrollo de afecciones o enfermedades que no estaban presentes cuando el paciente se inscribió en el estudio y pueden solicitar que se realicen exámenes físicos y/o pruebas de laboratorio si es necesario.

En el caso de que se realice una biopsia de tumor por razones clínicas, los investigadores solicitarán permiso para obtener una muestra en exceso para conocer más sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad del paciente. En caso de muerte, los investigadores solicitarán permiso para realizar una autopsia para obtener más información sobre los efectos del tratamiento en la enfermedad del paciente y si hubo efectos secundarios de las células con el nuevo gen.

Además, los investigadores obtendrán una biopsia del tumor únicamente con fines de investigación. El riesgo asociado con la biopsia se discutirá con el participante en detalle en un formulario de consentimiento específico para el procedimiento. Los investigadores analizarán la muestra para ver si las células T GPC3-CAR se pueden encontrar en el tumor y qué efecto tuvieron sobre las células tumorales.

Si el paciente desarrolla un segundo crecimiento anormal del cáncer, un trastorno significativo de la sangre o del sistema nervioso durante el ensayo, se analizará una muestra de biopsia del tejido (si se puede obtener una muestra).