Cellule T che co-esprimono un recettore per l'antigene chimerico specifico del glipicano 3 di seconda generazione con le citochine interleuchina-21 e 15 come immunoterapia per i pazienti con carcinoma epatico (TEGAR)

Un massimo di 42 soggetti parteciperanno alla parte di trattamento di questo studio.

Gli investigatori raccoglieranno fino a 180 ml di sangue dei partecipanti. Gli investigatori useranno questo sangue per far crescere le cellule T. Cresceranno le cellule T e useranno un retrovirus (un virus speciale che può trasportare il gene GPC3 CAR nelle cellule T) per ingegnerizzarle geneticamente. Dopo che il gene CAR è stato inserito nelle cellule T, i ricercatori si assicureranno che siano in grado di uccidere le cellule del carcinoma epatocellulare o dell'epatoblastoma in laboratorio.

CHEMIOTERAPIA DI LINFODEPLEZIONE:

Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter proliferare e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T in circolazione. Per questo motivo, i partecipanti riceveranno un trattamento con ciclofosfamide (Cytoxan) e fludarabina per 3 giorni prima di ricevere l'infusione di cellule T. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule T dei partecipanti prima che lo sperimentatore infonda le cellule T GPC3-CAR.

COME SARÀ L'INFUSIONE:

Dopo aver creato queste cellule, sono state congelate. Se il paziente accetta di partecipare a questo studio, verrà programmato il trattamento, le cellule verranno quindi scongelate e iniettate nel partecipante per 5-10 minuti. Il partecipante riceverà le GPC3-CAR T CELLS 48-72 ore dopo aver completato la chemioterapia. Il partecipante può essere pretrattato con Tylenol (paracetamolo) e Benadryl (difenidramina). Tylenol e Benadryl vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica alla somministrazione di cellule T.

Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che l'investigatore non conosce la dose più alta di cellule T GPC3-CAR che sia sicura. Per scoprirlo, l'investigatore darà le cellule ad almeno 3 partecipanti a un livello di dose. Se ciò è sicuro, lo sperimentatore aumenterà la dose somministrata al prossimo gruppo di partecipanti. La dose che ogni paziente riceve dipenderà da quanti partecipanti ricevono l'agente prima di quel paziente e da come reagiscono. L'investigatore comunicherà a ciascun paziente queste informazioni. Questo aiuterà il paziente a pensare a possibili danni e benefici. Poiché il trattamento è sperimentale, ciò che è probabile che accada a qualsiasi dose non è noto.

Tutti i trattamenti saranno forniti dal Centro per la terapia cellulare e genica presso l'ospedale metodista di Houston.

Test medici prima del trattamento:

• Esame fisico e storia
• ECG (elettrocardiogramma) per valutare la funzione cardiaca
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica e la coagulazione del sangue (INR).
• Se il paziente è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), eseguirà un test per misurare i livelli del virus
• Test di gravidanza (se la paziente è una donna che può rimanere incinta)
• Misurazioni del tumore del paziente mediante scansioni (CT/MRI) e marcatore tumorale alfa-fetoproteina (AFP), se il tumore del paziente produce questa proteina.

Test medici durante e dopo il trattamento:

• Esami fisici e Storia
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, la funzionalità renale ed epatica e la coagulazione del sangue (INR)
• Se il paziente è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), lo sperimentatore eseguirà un test per misurare i livelli del virus
• Misurazioni dell'alfa-fetoproteina (AFP) del produttore del tumore, se il tumore del paziente produce questa proteina
• Misurazioni del tumore del paziente mediante scansioni TC/MRI (6-8 settimane dopo l'infusione)
• Biopsia tumorale

STUDI DI FOLLOW-UP

Gli investigatori seguiranno il partecipante durante e dopo le iniezioni. Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del paziente, al partecipante verranno prelevati fino a 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue prima della chemioterapia, prima dell'infusione di cellule T, da 3 a 4 ore dopo l'infusione , da 3 a 4 giorni dopo l'infusione (questo momento è facoltativo) a 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 6 settimane e 8 settimane dopo l'iniezione, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni e poi ogni anno per i prossimi 10 anni. Il tempo totale di partecipazione a questo studio sarà di 15 anni.

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.

Lo sperimentatore utilizzerà questo sangue per cercare la frequenza e l'attività delle cellule che ha donato; cioè, per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T e per quanto tempo durano nel corpo. L'investigatore utilizzerà anche questo sangue per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine dell'inserimento del nuovo gene (recettore chimerico dell'antigene, CAR) nelle cellule. Oltre ai prelievi di sangue, poiché i pazienti hanno ricevuto cellule in cui è stato inserito un nuovo gene, dovranno avere un follow-up a lungo termine per 15 anni in modo che l'investigatore possa vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del gene trasferimento.

Una volta all'anno, al paziente verrà chiesto di sottoporsi a un prelievo di sangue e di rispondere a domande sulla sua salute generale e sulle sue condizioni mediche. Gli investigatori possono chiedere al paziente di segnalare eventuali ricoveri recenti, nuovi farmaci o lo sviluppo di condizioni o malattie che non erano presenti al momento dell'arruolamento del paziente nello studio e possono richiedere che vengano eseguiti esami fisici e / o test di laboratorio se necessario.

Nel caso in cui venga eseguita una biopsia del tumore per motivi clinici, gli investigatori richiederanno il permesso di ottenere un campione in eccesso per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del paziente. In caso di morte, gli investigatori chiederanno il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del paziente e se ci sono stati effetti collaterali dalle cellule con il nuovo gene.

Inoltre, gli investigatori otterranno la biopsia del tumore solo a scopo di ricerca. Il rischio associato alla biopsia sarà discusso in dettaglio con il partecipante in un modulo di consenso specifico per la procedura. Gli investigatori testeranno il campione per vedere se le cellule T GPC3-CAR possono essere trovate nel tumore e quale effetto hanno avuto sulle cellule tumorali.

Se il paziente sviluppa una seconda crescita anormale del cancro, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante il processo, verrà testato un campione di biopsia del tessuto (se è possibile ottenere un campione).