肝臓がん患者の免疫療法としての第 2 世代グリピカン 3 特異的キメラ抗原受容体をサイトカイン インターロイキン 21 および 15 と共発現する T 細胞 (TEGAR)

最大42人の被験者がこの研究の治療部分に参加します。

治験責任医師は、参加者の血液を最大 180 mL 収集します。 研究者は、この血液を使用して T 細胞を増殖させます。 彼らは T 細胞を増殖させ、レトロウイルス (GPC3 CAR 遺伝子を T 細胞に運ぶことができる特別なウイルス) を使用してそれらを遺伝子操作します。 CAR 遺伝子が T 細胞に挿入された後、研究者は実験室で肝細胞癌または肝芽腫細胞を殺傷できることを確認します。

リンパ球枯渇化学療法:

いくつかの研究は、注入された T 細胞が増殖してその機能を達成できるようにするための余地が必要であり、循環中に他の T 細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています。 そのため、参加者は、T 細胞注入を受ける前に、シクロホスファミド (Cytoxan) とフルダラビンによる治療を 3 日間受けます。 これらの薬は、研究者が GPC3-CAR T 細胞を注入する前に、参加者の T 細胞の数を減らします。

注入はどのようになりますか：

これらのセルを作成した後、それらを凍結しました。 患者がこの研究に参加することに同意した場合、治療が予定され、細胞が解凍され、5〜10分かけて参加者に注入されます. 参加者は、化学療法が完了してから48〜72時間後にGPC3-CAR T CELLSを受け取ります。 参加者は、タイレノール（アセトアミノフェン）とベナドリル（ジフェンヒドラミン）で前処理される場合があります。 タイレノールとベナドリルは、T 細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために投与されます。

これは用量漸増研究であり、研究者は安全な GPC3-CAR T 細胞の最高用量を知らないことを意味します。 調べるために、治験責任医師は細胞を少なくとも 3 人の参加者に 1 つの用量レベルで投与します。 それが安全である場合、研究者は次のグループの参加者に投与する線量を増やします. 各患者が摂取する用量は、その患者の前に薬剤を摂取する参加者の数と、彼らがどのように反応するかによって異なります. 治験責任医師は各患者にこの情報を伝えます。 これは、患者が考えられる害と利益について考えるのに役立ちます。 治療は実験的なものであるため、どの用量で何が起こる可能性があるかは不明です.

すべての治療は、ヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。

治療前の医学的検査：

• 身体検査と病歴
• 心機能を評価するための EKG (心電図)
• 血液細胞、腎臓と肝臓の機能、および血液凝固 (INR) を測定する血液検査。
• 患者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、ウイルスのレベルを測定するための検査を行います。
• 妊娠検査（妊娠可能な女性の場合）
• スキャン (CT/MRI) による患者の腫瘍の測定、および患者の腫瘍がアルファフェトプロテイン (AFP) を産生する場合は、腫瘍マーカー α-フェトプロテイン (AFP)。

治療中および治療後の医学的検査：

• 身体検査と歴史
• 血球、腎臓および肝機能、および血液凝固（INR）を測定する血液検査
• 患者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、治験責任医師はウイルスのレベルを測定するための検査を行います。
• 患者の腫瘍がこのタンパク質を産生する場合、腫瘍マーカーアルファフェトプロテイン（AFP）の測定
• CT / MRIスキャンによる患者の腫瘍の測定（注入後6〜8週間）
• 腫瘍生検

追跡調査

調査員は、注射中および注射後に参加者を追跡します。 T 細胞が患者の体内でどのように機能しているかについて詳しく知るために、化学療法の前、T 細胞注入の前、注入の 3 ～ 4 時間後に参加者から最大 60 mL (小さじ 12 杯) の血液を採取します。 、注入後 3 ～ 4 日 (この時点は任意)、注射後 1 週間、2 週間、4 週間、6 週間、8 週間、1 年間は 3 か月ごと、4 年間は 6 か月ごと、その後はすべて次の10年間の年。 この研究への合計参加期間は 15 年間です。

上記の時点で、T 細胞が患者の血液中に一定量検出された場合、追加の検査のためにさらに 5 mL の血液を採取する必要がある場合があります。

研究者は、この血液を使用して、与えられた細胞の頻度と活動を調べます。つまり、T細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについてさらに学ぶことです. 研究者はまた、この血液を使用して、新しい遺伝子 (キメラ抗原受容体、CAR) を細胞に入れることによる長期的な副作用があるかどうかを確認します。 採血に加えて、患者は新しい遺伝子を入れた細胞を受け取っているため、研究者が遺伝子の長期的な副作用があるかどうかを確認できるように、15 年間の長期追跡調査が必要になります。移行。

年に一度、患者は採血を受け、一般的な健康状態や病状に関する質問に答えるよう求められます。 治験責任医師は、最近の入院、新しい投薬、または患者が研究に登録した時点では存在していなかった状態または病気の発症について報告するよう患者に依頼する場合があり、必要に応じて身体検査および/または臨床検査を実施するよう依頼する場合があります。

臨床上の理由で腫瘍生検が行われる場合、研究者は、患者の疾患に対する治療の効果についてさらに学ぶために、過剰なサンプルを取得する許可を求めます。 死亡した場合、研究者は、患者の病気に対する治療の効果と、新しい遺伝子を持つ細胞による副作用があったかどうかを調べるために、剖検を行う許可を求めます。

さらに、治験責任医師は、研究目的でのみ腫瘍生検を取得します。 生検に関連するリスクは、手順固有の同意書で参加者と詳細に議論されます。 研究者は、サンプルをテストして、GPC3-CAR T 細胞が腫瘍内に見られるかどうか、およびそれらが腫瘍細胞にどのような影響を与えたかを確認します。

患者が試験中に二次的な異常な癌増殖、重大な血液または神経系の障害を発症した場合、組織の生検サンプルが検査されます（サンプルが入手できる場合）。