Cellules T co-exprimant un récepteur d'antigène chimérique spécifique au glypican 3 de deuxième génération avec les cytokines interleukine-21 et 15 comme immunothérapie pour les patients atteints d'un cancer du foie (TEGAR)

Un maximum de 42 sujets participeront à la partie traitement de cette étude.

Les enquêteurs prélèveront jusqu'à 180 ml du sang des participants. Les chercheurs utiliseront ce sang pour cultiver des lymphocytes T. Ils cultiveront les cellules T et utiliseront un rétrovirus (un virus spécial qui peut transporter le gène GPC3 CAR dans les cellules T) pour les modifier génétiquement. Une fois le gène CAR introduit dans les lymphocytes T, les chercheurs s'assureront qu'ils sont capables de tuer les cellules de carcinome hépatocellulaire ou d'hépatoblastome en laboratoire.

CHIMIOTHÉRAPIE DE LYMPHODÉLÉTION :

Plusieurs études suggèrent que les cellules T infusées ont besoin d'espace pour pouvoir proliférer et accomplir leurs fonctions et que cela peut ne pas se produire s'il y a trop d'autres cellules T en circulation. Pour cette raison, les participants recevront un traitement avec du cyclophosphamide (Cytoxan) et de la fludarabine pendant 3 jours avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T. Ces médicaments réduiront le nombre de lymphocytes T des participants avant que l'investigateur ne perfuse les lymphocytes T GPC3-CAR.

À QUOI SERA L'INFUSION :

Après avoir fabriqué ces cellules, elles ont été congelées. Si le patient accepte de participer à cette étude, il sera programmé pour être traité, les cellules seront ensuite décongelées et injectées au participant pendant 5 à 10 minutes. Le participant recevra le GPC3-CAR T CELLS 48 à 72 heures après avoir terminé la chimiothérapie. Le participant peut être prétraité avec Tylenol (acétaminophène) et Benadryl (diphenhydramine). Tylenol et Benadryl sont administrés pour prévenir une éventuelle réaction allergique à l'administration de lymphocytes T.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose, ce qui signifie que l'investigateur ne connaît pas la dose la plus élevée de lymphocytes T GPC3-CAR qui est sans danger. Pour le savoir, l'investigateur donnera les cellules à au moins 3 participants à un niveau de dose. Si cela est sans danger, l'investigateur augmentera la dose administrée au prochain groupe de participants. La dose reçue par chaque patient dépendra du nombre de participants recevant l'agent avant ce patient et de la façon dont ils réagissent. L'investigateur communiquera ces informations à chaque patient. Cela aidera le patient à réfléchir aux inconvénients et aux avantages possibles. Étant donné que le traitement est expérimental, ce qui est susceptible de se produire à n'importe quelle dose n'est pas connu.

Tous les traitements seront administrés par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Houston Methodist Hospital.

Examens médicaux avant le traitement :

• Examen physique et anamnèse
• ECG (électrocardiogramme) pour évaluer la fonction cardiaque
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique et la coagulation sanguine (INR).
• Si le patient est infecté par le virus de l'hépatite B (VHB), il fera un test pour mesurer les niveaux du virus
• Test de grossesse (si la patiente est une femme susceptible de tomber enceinte)
• Mesures de la tumeur du patient par scanner (CT/IRM) et du marqueur tumoral alfa-foetoprotéine (AFP), si la tumeur du patient produit cette protéine.

Examens médicaux pendant et après le traitement :

• Examens physiques et histoire
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, la fonction rénale et hépatique et la coagulation sanguine (INR)
• Si le patient est infecté par le virus de l'hépatite B (VHB), l'investigateur fera un test pour mesurer les niveaux du virus
• Mesures de l'alpha-fœtoprotéine (AFP) productrice de tumeurs, si la tumeur du patient produit cette protéine
• Mesures de la tumeur du patient par scanner/IRM (6 à 8 semaines après la perfusion)
• Biopsie tumorale

ÉTUDES DE SUIVI

Les enquêteurs suivront le participant pendant et après les injections. Pour en savoir plus sur le fonctionnement des lymphocytes T dans le corps du patient, jusqu'à 60 ml (12 cuillères à thé) de sang seront prélevés sur le participant avant la chimiothérapie, avant la perfusion de lymphocytes T, 3 à 4 heures après la perfusion , 3 à 4 jours après la perfusion (ce délai est facultatif) à 1 semaine, 2 semaines, 4 semaines, 6 semaines et 8 semaines après l'injection, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans puis tous les année pour les 10 prochaines années. La durée totale de participation à cette étude sera de 15 ans.

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont trouvés dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.

L'investigateur utilisera ce sang pour rechercher la fréquence et l'activité des cellules qu'il aura données ; c'est-à-dire pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules T et leur durée de vie dans le corps. L'investigateur utilisera également ce sang pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme liés à l'introduction du nouveau gène (récepteur d'antigène chimérique, CAR) dans les cellules. En plus des prises de sang, parce que les patients ont reçu des cellules dans lesquelles un nouveau gène a été inséré, ils devront faire l'objet d'un suivi à long terme pendant 15 ans afin que l'investigateur puisse voir s'il y a des effets secondaires à long terme du gène. transfert.

Une fois par an, le patient sera invité à se faire prélever du sang et à répondre à des questions sur son état de santé général et son état de santé. Les enquêteurs peuvent demander au patient de signaler toute hospitalisation récente, de nouveaux médicaments ou le développement de conditions ou de maladies qui n'étaient pas présentes lorsque le patient s'est inscrit à l'étude et peuvent demander que des examens physiques et/ou des tests de laboratoire soient effectués si nécessaire.

Dans le cas où une biopsie tumorale est réalisée pour des raisons cliniques, les enquêteurs demanderont l'autorisation d'obtenir un échantillon excédentaire pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie du patient. En cas de décès, les enquêteurs demanderont l'autorisation de pratiquer une autopsie pour en savoir plus sur les effets du traitement sur la maladie du patient et s'il y a eu des effets secondaires des cellules porteuses du nouveau gène.

De plus, les chercheurs obtiendront une biopsie tumorale à des fins de recherche uniquement. Le risque associé à la biopsie sera discuté en détail avec le participant dans un formulaire de consentement spécifique à la procédure. Les enquêteurs testeront l'échantillon pour voir si les cellules GPC3-CAR T peuvent être trouvées dans la tumeur et quel effet elles ont eu sur les cellules tumorales.

Si le patient développe une deuxième croissance anormale du cancer, un trouble sanguin ou du système nerveux important au cours de l'essai, un échantillon de biopsie du tissu sera testé (si un échantillon peut être obtenu).