Komórki T współeksprymujące chimeryczny receptor antygenowy specyficzny dla glipikanu 3 drugiej generacji z cytokinami interleukina-21 i 15 jako immunoterapia dla pacjentów z rakiem wątroby (TEGAR)

Maksymalnie 42 pacjentów weźmie udział w części terapeutycznej tego badania.

Badacze pobiorą do 180 ml krwi uczestników. Badacze wykorzystają tę krew do wyhodowania limfocytów T. Będą hodować limfocyty T i wykorzystywać retrowirusa (specjalny wirus, który może przenosić gen GPC3 CAR do limfocytów T), aby je genetycznie zmodyfikować. Po umieszczeniu genu CAR w komórkach T badacze upewnią się, że są one w stanie zabić komórki raka wątrobowokomórkowego lub wątrobiaka zarodkowego w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA:

Kilka badań sugeruje, że limfocyty T poddane infuzji potrzebują miejsca, aby mogły się rozmnażać i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu uczestnicy otrzymają leczenie cyklofosfamidem (Cytoxan) i fludarabiną przez 3 dni przed otrzymaniem wlewu limfocytów T. Leki te zmniejszą liczbę limfocytów T uczestników, zanim badacz poda infuzję limfocytów T GPC3-CAR.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAŁA INFUZJA:

Po wytworzeniu tych komórek zostały one zamrożone. Jeśli pacjent zgodzi się wziąć udział w tym badaniu, zostanie wyznaczony termin leczenia, a następnie komórki zostaną rozmrożone i wstrzyknięte uczestnikowi w ciągu 5 do 10 minut. Uczestnik otrzyma GPC3-CAR T CELLS 48-72 godziny po zakończeniu chemioterapii. Uczestnik może być wstępnie leczony Tylenolem (acetaminofenem) i Benadrylem (difenhydraminą). Tylenol i Benadryl podaje się, aby zapobiec możliwej reakcji alergicznej na podawanie limfocytów T.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że ​​badacz nie zna najwyższej bezpiecznej dawki limfocytów T GPC3-CAR. Aby się tego dowiedzieć, badacz poda komórki co najmniej 3 uczestnikom na jednym poziomie dawki. Jeśli jest to bezpieczne, badacz zwiększy dawkę podaną następnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzyma każdy pacjent, będzie zależała od tego, ilu uczestników otrzyma środek przed tym pacjentem i jak zareagują. Badacz przekaże te informacje każdemu pacjentowi. Pomoże to pacjentowi pomyśleć o możliwych szkodach i korzyściach. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co może się wydarzyć przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Houston Methodist Hospital.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

• Egzamin fizyczny i historia
• EKG (elektrokardiogram) w celu oceny czynności serca
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby oraz krzepnięcia krwi (INR).
• Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wykona test w celu zmierzenia poziomu wirusa
• Test ciążowy (jeśli pacjentka jest kobietą, która może zajść w ciążę)
• Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów (CT/MRI) i markera nowotworowego alfa-fetoproteiny (AFP), jeśli guz pacjenta wytwarza to białko.

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

• Egzaminy fizyczne i historia
• Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby oraz krzepliwości krwi (INR)
• Jeśli pacjent jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacz wykona test w celu zmierzenia poziomu wirusa
• Pomiary alfa-fetoproteiny twórcy guza (AFP), jeśli guz pacjenta wytwarza to białko
• Pomiary guza pacjenta za pomocą skanów CT/MRI (6 -8 tygodni po infuzji)
• Biopsja guza

BADANIA KONTROLNE

Badacze będą śledzić uczestnika podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak limfocyty T działają w organizmie pacjenta, od uczestnika zostanie pobrane do 60 ml (12 łyżeczek) krwi przed chemioterapią, przed infuzją limfocytów T, 3 do 4 godzin po infuzji , 3 do 4 dni po infuzji (ten punkt czasowy jest opcjonalny) po 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach, 6 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co rok przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną wykryte we krwi pacjenta w określonej ilości, konieczne może być pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Badacz użyje tej krwi do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które dał; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie. Badacz użyje również tej krwi, aby sprawdzić, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR) do komórek. Oprócz pobierania krwi, ponieważ pacjenci otrzymali komórki, do których wprowadzono nowy gen, będą musieli przejść długoterminową obserwację przez 15 lat, aby badacz mógł zobaczyć, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne genu przenosić.

Raz w roku pacjent zostanie poproszony o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące jego ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić pacjenta o zgłoszenie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju stanów lub chorób, które nie występowały, gdy pacjent został włączony do badania, i mogą zażądać wykonania badań lekarskich i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

W przypadku, gdy biopsja guza jest wykonywana ze względów klinicznych, badacze zwrócą się o zgodę na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę pacjenta. W przypadku śmierci śledczy poproszą o pozwolenie na wykonanie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę pacjenta i czy pojawiły się jakieś skutki uboczne komórek z nowym genem.

Ponadto badacze uzyskają biopsję guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z uczestnikiem w specjalnym formularzu zgody na zabieg. Badacze przetestują próbkę, aby sprawdzić, czy komórki T GPC3-CAR można znaleźć w guzie i jaki wpływ miały na komórki nowotworowe.

Jeśli podczas badania u pacjenta rozwinie się drugi nieprawidłowy rozrost nowotworu, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji (jeśli próbkę można uzyskać).