Т-клетки, совместно экспрессирующие глипикан 3-специфический химерный антигенный рецептор второго поколения с цитокинами интерлейкином-21 и 15, в качестве иммунотерапии для пациентов с раком печени (TEGAR)

В лечебной части этого исследования примут участие не более 42 субъектов.

Исследователи соберут до 180 мл крови участников. Исследователи будут использовать эту кровь для выращивания Т-клеток. Они будут выращивать Т-клетки и использовать ретровирус (особый вирус, который может переносить ген GPC3 CAR в Т-клетки) для их генной инженерии. После того, как ген CAR будет помещен в Т-клетки, исследователи удостоверятся, что они способны убивать клетки гепатоцеллюлярной карциномы или гепатобластомы в лаборатории.

ЛИМФОДЕПЛЕЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ:

Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам нужно место, чтобы они могли размножаться и выполнять свои функции, и что этого может не произойти, если в циркуляции слишком много других Т-клеток. В связи с этим участники будут получать лечение циклофосфамидом (цитоксан) и флударабином в течение 3 дней перед введением Т-клеток. Эти препараты уменьшат количество Т-клеток участников до того, как исследователь введет Т-клетки GPC3-CAR.

КАКОЙ БУДЕТ НАПИТОК:

После изготовления этих клеток их замораживали. Если пациент соглашается участвовать в этом исследовании, ему будет назначено лечение, затем клетки будут разморожены и введены участнику в течение 5–10 минут. Участник получит Т-КЛЕТКИ GPC3-CAR через 48-72 часа после завершения химиотерапии. Участник может быть предварительно обработан Тайленолом (ацетаминофен) и Бенадрилом (дифенгидрамин). Тайленол и Бенадрил назначаются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение Т-клеток.

Это исследование с повышением дозы, что означает, что исследователю не известна самая высокая доза Т-клеток GPC3-CAR, которая является безопасной. Чтобы выяснить это, исследователь даст клетки как минимум трем участникам в одной дозе. Если это безопасно, исследователь поднимет дозу для следующей группы участников. Доза, которую получает каждый пациент, будет зависеть от того, сколько участников получат агент перед этим пациентом и как они отреагируют. Исследователь сообщит эту информацию каждому пациенту. Это поможет пациенту задуматься о возможном вреде и пользе. Поскольку лечение является экспериментальным, неизвестно, что может произойти при любой дозе.

Все процедуры будут проводиться в Центре клеточной и генной терапии Хьюстонской методистской больницы.

Медицинские анализы перед лечением:

• Физический осмотр и история
• ЭКГ (электрокардиограмма) для оценки работы сердца
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени и свертываемости крови (МНО).
• Если пациент инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ), он проведет тест для измерения уровня вируса.
• Тест на беременность (если пациентка женщина, которая может забеременеть)
• Измерения опухоли пациента с помощью сканирования (КТ/МРТ) и онкомаркера альфа-фетопротеина (АФП), если опухоль пациента продуцирует этот белок.

Медицинские анализы во время и после лечения:

• Физические экзамены и история
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени и свертываемости крови (INR)
• Если пациент инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ), исследователь проведет тест для измерения уровня вируса.
• Измерения альфа-фетопротеина (АФП), создающего опухоль, если опухоль пациента продуцирует этот белок.
• Измерения опухоли пациента с помощью КТ/МРТ (6-8 недель после инфузии)
• Биопсия опухоли

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследователи будут следить за участником во время и после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме пациента, у участника возьмут до 60 мл (12 чайных ложек) крови перед химиотерапией, перед инфузией Т-клеток, через 3-4 часа после инфузии. , через 3-4 дня после инфузии (эта временная точка не является обязательной) через 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 6 недель и 8 недель после инъекции, каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 4 лет и затем каждые года в течение следующих 10 лет. Общее время участия в этом исследовании составит 15 лет.

В указанные выше моменты времени, если Т-клетки обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться дополнительный сбор 5 мл крови для дополнительного тестирования.

Исследователь будет использовать эту кровь для поиска частоты и активности клеток, которые они дали; то есть узнать больше о том, как работают Т-клетки и как долго они живут в организме. Исследователь также будет использовать эту кровь, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты от введения нового гена (химерного антигенного рецептора, CAR) в клетки. В дополнение к забору крови, поскольку пациенты получили клетки, в которые был введен новый ген, им потребуется длительное наблюдение в течение 15 лет, чтобы исследователь мог увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты гена. передача.

Раз в год пациента попросят сдать кровь и ответить на вопросы об общем состоянии здоровья и состоянии здоровья. Исследователи могут попросить пациента сообщить о любых недавних госпитализациях, новых лекарствах или развитии состояний или заболеваний, которых не было, когда пациент был включен в исследование, и могут потребовать проведения медицинских осмотров и/или лабораторных анализов, если это необходимо.

В случае, если биопсия опухоли проводится по клиническим причинам, исследователи будут запрашивать разрешение на получение лишнего образца, чтобы узнать больше о влиянии лечения на заболевание пациента. В случае смерти следователи запросят разрешение на проведение вскрытия, чтобы узнать больше о влиянии лечения на болезнь пациента и были ли какие-либо побочные эффекты от клеток с новым геном.

Кроме того, исследователи будут получать биопсию опухоли только в исследовательских целях. Связанный с биопсией риск будет подробно обсуждаться с участником в форме согласия на конкретную процедуру. Исследователи протестируют образец, чтобы увидеть, можно ли найти Т-клетки GPC3-CAR в опухоли и какое влияние они оказали на опухолевые клетки.

Если во время исследования у пациента разовьется второй аномальный рост рака, значительное заболевание крови или нервной системы, будет проведен анализ биоптата ткани (если образец можно получить).