T-solut, jotka ilmentävät toisen sukupolven glypikaani 3 -spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria sytokiinien interleukiini-21 ja 15 kanssa immunoterapiana potilaille, joilla on maksasyöpä (TEGAR)

Tämän tutkimuksen hoitoosaan osallistuu enintään 42 henkilöä.

Tutkijat keräävät enintään 180 ml osallistujien verta. Tutkijat käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. He kasvattavat T-soluja ja käyttävät retrovirusta (erityinen virus, joka voi kuljettaa GPC3 CAR -geenin T-soluihin) niiden geneettiseen muokkaamiseen. Kun CAR-geeni on lisätty T-soluihin, tutkijat varmistavat, että he pystyvät tappamaan hepatosellulaarisia karsinooma- tai hepatoblastoomasoluja laboratoriossa.

LYMFODEPLETION KEMOTERAPIA:

Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja suorittaakseen tehtävänsä ja että näin ei ehkä tapahdu, jos verenkierrossa on liian monia muita T-soluja. Tämän vuoksi osallistujat saavat hoitoa syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla 3 päivän ajan ennen T-soluinfuusion saamista. Nämä lääkkeet vähentävät osallistujien T-solujen määrää ennen kuin tutkija infusoi GPC3-CAR T-soluja.

MITÄ INFUUSIO ON:

Näiden solujen valmistuksen jälkeen ne jäädytettiin. Jos potilas suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen, hänelle määrätään hoito, solut sulatetaan ja ruiskutetaan osallistujaan 5-10 minuutin aikana. Osallistuja saa GPC3-CAR T CELLS -solut 48-72 tunnin kuluttua kemoterapian päättymisestä. Osallistuja voidaan esikäsitellä tylenolilla (asetaminofeeni) ja benadryylillä (difenhydramiini). Tylenolia ja benadryyliä annetaan mahdollisen allergisen reaktion estämiseksi T-solujen antamisesta.

Tämä on annoksen eskalaatiotutkimus, mikä tarkoittaa, että tutkija ei tiedä suurinta turvallista GPC3-CAR T-soluannosta. Selvittääkseen tutkija antaa solut vähintään kolmelle osallistujalle yhdellä annostasolla. Jos se on turvallista, tutkija nostaa seuraavalle osallistujaryhmälle annettua annosta. Kunkin potilaan saama annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja saa lääkkeen ennen kyseistä potilasta ja kuinka he reagoivat. Tutkija kertoo jokaiselle potilaalle nämä tiedot. Tämä auttaa potilasta ajattelemaan mahdollisia haittoja ja etuja. Koska hoito on kokeellista, ei tiedetä, mitä todennäköisesti tapahtuu millä tahansa annoksella.

Kaikki hoidot antaa Houston Methodist Hospitalin solu- ja geeniterapiakeskus.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa:

• Fyysinen tentti ja historia
• EKG (sähkökardiogrammi) sydämen toiminnan arvioimiseksi
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan ja veren hyytymisen (INR) mittaamiseksi.
• Jos potilas on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, hän tekee testin viruksen tason mittaamiseksi
• Raskaustesti (jos potilas on nainen, joka voi tulla raskaaksi)
• Potilaan kasvaimen mittaukset skannauksilla (CT/MRI) ja kasvainmerkkiaine alfafetoproteiinilla (AFP), jos potilaan kasvain tuottaa tätä proteiinia.

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen:

• Fyysiset tentit ja historia
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan ja veren hyytymisen (INR) mittaamiseksi
• Jos potilas on saanut B-hepatiittiviruksen (HBV) -tartunnan, tutkija tekee testin viruksen tasojen mittaamiseksi
• Kasvainvalmistajan alfafetoproteiinin (AFP) mittaukset, jos potilaan kasvain tuottaa tätä proteiinia
• Potilaan kasvaimen mittaukset CT/MRI-skannauksilla (6-8 viikkoa infuusion jälkeen)
• Kasvainbiopsia

SEURANTATUTKIMUKSET

Tutkijat seuraavat osallistujaa injektioiden aikana ja sen jälkeen. Saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta potilaan kehossa, osallistujalta otetaan enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta ennen kemoterapiaa, ennen T-soluinfuusiota, 3–4 tuntia infuusion jälkeen. , 3–4 päivää infuusion jälkeen (tämä aikapiste on valinnainen) 1 viikon, 2 viikon, 4 viikon, 6 viikon ja 8 viikon kuluttua injektiosta, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan ja sitten joka vuosi seuraavien 10 vuoden aikana. Kokonaisaika tähän tutkimukseen on 15 vuotta.

Jos potilaan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, edellä lueteltuina ajanjaksoina voidaan joutua keräämään 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.

Tutkija käyttää tätä verta etsiessään antamiensa solujen tiheyttä ja aktiivisuutta. eli saadaksesi lisätietoja T-solujen toiminnasta ja siitä, kuinka kauan ne kestävät kehossa. Tutkija käyttää tätä verta myös nähdäkseen, onko uuden geenin (kimeerisen antigeenireseptorin, CAR) viemisellä soluihin pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. Koska potilaat ovat saaneet verinäytteen soluja, joihin on laitettu uusi geeni, he tarvitsevat pitkäaikaista seurantaa 15 vuoden ajan, jotta tutkija voi nähdä, onko geenillä pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia. siirtää.

Kerran vuodessa potilasta pyydetään ottamaan verikoe ja vastaamaan yleistä terveyttä ja sairautta koskeviin kysymyksiin. Tutkijat voivat pyytää potilasta raportoimaan kaikista viimeaikaisista sairaalahoidoista, uusista lääkkeistä tai sellaisten tilojen tai sairauksien kehittymisestä, joita ei ollut, kun potilas ilmoittautui tutkimukseen, ja voivat tarvittaessa pyytää fyysisiä tutkimuksia ja/tai laboratoriotutkimuksia.

Jos kasvainbiopsia tehdään kliinisistä syistä, tutkijat pyytävät lupaa ottaa ylimääräinen näyte saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista potilaan sairauteen. Kuoleman sattuessa tutkijat pyytävät lupaa ruumiinavaukseen saadakseen lisätietoja hoidon vaikutuksista potilaan sairauteen ja mahdollisista sivuvaikutuksista uuden geenin sisältävistä soluista.

Lisäksi tutkijat saavat kasvainbiopsian vain tutkimustarkoituksiin. Biopsiaan liittyvästä riskistä keskustellaan osallistujan kanssa yksityiskohtaisesti menettelykohtaisessa suostumuslomakkeessa. Tutkijat testaavat näytteen nähdäkseen, löytyvätkö GPC3-CAR T-solut kasvaimesta ja mikä vaikutus niillä oli kasvainsoluihin.

Jos potilaalle kehittyy tutkimuksen aikana toinen epänormaali syövän kasvu, merkittävä veri- tai hermostohäiriö, kudoksesta otetaan biopsianäyte (jos näyte voidaan saada).