T-celler som uttrykker en andre generasjons Glypican 3-spesifikk kimær antigenreseptor med cytokiner Interleukin-21 og 15 som immunterapi for pasienter med leverkreft (TEGAR)

Maksimalt 42 forsøkspersoner vil delta i behandlingsdelen av denne studien.

Etterforskerne vil samle inn opptil 180 ml av deltakernes blod. Etterforskerne vil bruke dette blodet til å dyrke T-celler. De vil dyrke T-cellene og bruke et retrovirus (et spesielt virus som kan bære GPC3 CAR-genet inn i T-cellene) for å genmanipulere dem. Etter at CAR-genet er satt inn i T-cellene, vil etterforskerne sørge for at de er i stand til å drepe hepatocellulært karsinom eller hepatoblastomceller i laboratoriet.

LYMFODEPLEJONSKJEMOTERAPI:

Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av det vil deltakerne få behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin i 3 dager før de får T-celle-infusjonen. Disse stoffene vil redusere antall deltakeres T-celler før etterforskeren infunderer GPC3-CAR T-cellene.

HVORDAN INFUSJONEN VIL VÆRE:

Etter å ha laget disse cellene ble de frosset. Hvis pasienten godtar å delta i denne studien, vil de planlegges å bli behandlet, cellene vil deretter bli tint og injisert i deltakeren i løpet av 5 til 10 minutter. Deltakeren vil motta GPC3-CAR T-CELLENE 48-72 timer etter fullført kjemoterapi. Deltakeren kan forbehandles med Tylenol (acetaminophen) og Benadryl (difenhydramin). Tylenol og Benadryl gis for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på T-celleadministrasjonen.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at etterforskeren ikke vet den høyeste dosen av GPC3-CAR T-celler som er trygg. For å finne ut vil etterforskeren gi cellene til minst 3 deltakere på ett dosenivå. Hvis det er trygt, vil etterforskeren øke dosen gitt til neste gruppe deltakere. Dosen hver pasient får vil avhenge av hvor mange deltakere som får midlet før den pasienten og hvordan de reagerer. Utforskeren vil fortelle hver pasient denne informasjonen. Dette vil hjelpe pasienten til å tenke på mulige skader og fordeler. Siden behandlingen er eksperimentell, er det ikke kjent hva som sannsynligvis vil skje ved en hvilken som helst dose.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital.

Medisinske tester før behandling:

• Fysisk eksamen og historie
• EKG (elektrokardiogram) for å vurdere hjertefunksjonen
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon og blodpropp (INR).
• Hvis pasienten er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil de gjøre en test for å måle nivåene av viruset
• Graviditetstest (hvis pasienten er en kvinne som kan bli gravid)
• Målinger av pasientens svulst ved skanning (CT/MRI) og tumormarkøren alfa-fetoprotein (AFP), dersom pasientens svulst produserer dette proteinet.

Medisinske tester under og etter behandling:

• Fysiske eksamener og historie
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon og blodpropp (INR)
• Hvis pasienten er infisert med hepatitt B-viruset (HBV), vil etterforskeren gjøre en test for å måle nivåene av viruset
• Målinger av tumorprodusenten alfa-fetoprotein (AFP), dersom pasientens svulst produserer dette proteinet
• Målinger av pasientens svulst ved CT/MR-skanning (6-8 uker etter infusjonen)
• Tumorbiopsi

OPPFØLGINGSSTUDIER

Etterforskerne vil følge deltakeren under og etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, vil opptil 60 ml (12 teskjeer) blod bli tatt fra deltakeren før kjemoterapien, før T-celleinfusjonen, 3 til 4 timer etter infusjonen , 3 til 4 dager etter infusjonen (dette tidspunktet er valgfritt) 1 uke, 2 uker, 4 uker, 6 uker og 8 uker etter injeksjonen, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år og deretter hver år de neste 10 årene. Samlet tidsdeltakelse for denne studien vil være 15 år.

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.

Etterforskeren vil bruke dette blodet til å se etter frekvensen og aktiviteten til cellene de har gitt; det vil si å lære mer om måten T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen. Etterforskeren vil også bruke dette blodet for å se om det er noen langsiktige bivirkninger ved å sette det nye genet (kimerisk antigenreseptor, CAR) inn i cellene. I tillegg til blodprøvene, fordi pasientene har mottatt celler som har fått et nytt gen satt inn, må de ha langtidsoppfølging i 15 år, slik at etterforskeren kan se om det er noen langsiktige bivirkninger av genet. overføre.

En gang i året vil pasienten bli bedt om å ta blodprøve og svare på spørsmål om sin generelle helse og medisinske tilstand. Etterforskerne kan be pasienten om å rapportere nylige sykehusinnleggelser, nye medisiner eller utvikling av tilstander eller sykdom som ikke var tilstede da pasienten meldte seg inn i studien, og kan be om at fysiske undersøkelser og/eller laboratorietester utføres om nødvendig.

I tilfelle det utføres en tumorbiopsi av kliniske årsaker, vil etterforskerne be om tillatelse til å få overflødig prøve for å lære mer om effekten av behandlingen på pasientens sykdom. Ved dødsfall vil etterforskerne be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av behandlingen på pasientens sykdom og om det var noen bivirkninger fra cellene med det nye genet.

I tillegg vil etterforskerne få tumorbiopsi kun for forskningsformål. Assosiert risiko med biopsien vil bli diskutert med deltakeren i detalj i et prosedyrespesifikt samtykkeskjema. Etterforskerne vil teste prøven for å se om GPC3-CAR T-cellene kan finnes i svulsten og hvilken effekt de hadde på tumorcellene.

Hvis pasienten utvikler en ny unormal kreftvekst, betydelig blod- eller nervesystemforstyrrelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet (hvis en prøve kan fås).