T-Zellen, die einen Glypican 3-spezifischen chimären Antigenrezeptor der zweiten Generation mit den Zytokinen Interleukin-21 und 15 koexprimieren, als Immuntherapie für Patienten mit Leberkrebs (TEGAR)

Am Behandlungsteil dieser Studie werden maximal 42 Probanden teilnehmen.

Die Ermittler sammeln bis zu 180 ml Blut der Teilnehmer. Die Ermittler werden dieses Blut verwenden, um T-Zellen zu züchten. Sie züchten die T-Zellen und verwenden ein Retrovirus (ein spezielles Virus, das das GPC3-CAR-Gen in die T-Zellen tragen kann), um sie gentechnisch zu manipulieren. Nachdem das CAR-Gen in die T-Zellen eingebracht wurde, stellen die Forscher sicher, dass sie hepatozelluläre Karzinom- oder Hepatoblastomzellen im Labor abtöten können.

LYMPHODEPLETION-CHEMOTHERAPIE:

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz benötigen, um sich vermehren und ihre Funktionen erfüllen zu können, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Umlauf sind. Aus diesem Grund werden die Teilnehmer 3 Tage lang mit Cyclophosphamid (Cytoxan) und Fludarabin behandelt, bevor sie die T-Zell-Infusion erhalten. Diese Medikamente verringern die Anzahl der T-Zellen der Teilnehmer, bevor der Prüfarzt die GPC3-CAR-T-Zellen infundiert.

WIE DIE INFUSION AUSSEHEN WIRD:

Nach der Herstellung dieser Zellen wurden sie eingefroren. Wenn der Patient der Teilnahme an dieser Studie zustimmt, wird er zur Behandlung eingeplant, die Zellen werden dann aufgetaut und dem Teilnehmer über 5 bis 10 Minuten injiziert. Der Teilnehmer erhält die GPC3-CAR T CELLS 48-72 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie. Der Teilnehmer kann mit Tylenol (Acetaminophen) und Benadryl (Diphenhydramin) vorbehandelt werden. Tylenol und Benadryl werden gegeben, um eine mögliche allergische Reaktion auf die Verabreichung von T-Zellen zu verhindern.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass der Prüfarzt die höchste Dosis von GPC3-CAR-T-Zellen, die sicher ist, nicht kennt. Um dies herauszufinden, wird der Prüfarzt die Zellen mindestens 3 Teilnehmern in einer Dosisstufe geben. Wenn dies sicher ist, erhöht der Prüfarzt die Dosis, die der nächsten Gruppe von Teilnehmern verabreicht wird. Die Dosis, die jeder Patient erhält, hängt davon ab, wie viele Teilnehmer den Wirkstoff vor diesem Patienten erhalten und wie sie darauf reagieren. Der Prüfarzt wird jedem Patienten diese Informationen mitteilen. Dies wird dem Patienten helfen, über mögliche Schäden und Vorteile nachzudenken. Da es sich um eine experimentelle Behandlung handelt, ist nicht bekannt, was bei jeder Dosis wahrscheinlich passiert.

Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Medizinische Tests vor der Behandlung:

• Körperliche Untersuchung und Geschichte
• EKG (Elektrokardiogramm) zur Beurteilung der Herzfunktion
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen, der Nieren- und Leberfunktion und der Blutgerinnung (INR).
• Wenn der Patient mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert ist, wird ein Test durchgeführt, um die Viruskonzentration zu messen
• Schwangerschaftstest (wenn die Patientin eine Frau ist, die schwanger werden kann)
• Messungen des Tumors des Patienten durch Scans (CT/MRT) und des Tumormarkers Alpha-Fetoprotein (AFP), wenn der Tumor des Patienten dieses Protein produziert.

Medizinische Untersuchungen während und nach der Behandlung:

• Körperliche Untersuchungen und Geschichte
• Bluttests zur Messung von Blutzellen, Nieren- und Leberfunktion und Blutgerinnung (INR)
• Wenn der Patient mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert ist, führt der Prüfarzt einen Test durch, um die Viruskonzentration zu messen
• Messungen des Tumormachers Alfa-Fetoprotein (AFP), wenn der Tumor des Patienten dieses Protein produziert
• Messungen des Tumors des Patienten durch CT/MRT-Scans (6–8 Wochen nach der Infusion)
• Tumorbiopsie

FOLGESTUDIEN

Die Ermittler werden den Teilnehmer während und nach den Injektionen begleiten. Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Patienten zu erfahren, werden dem Teilnehmer vor der Chemotherapie, vor der T-Zell-Infusion, 3 bis 4 Stunden nach der Infusion bis zu 60 ml (12 Teelöffel) Blut entnommen , 3 bis 4 Tage nach der Infusion (dieser Zeitpunkt ist optional) 1 Woche, 2 Wochen, 4 Wochen, 6 Wochen und 8 Wochen nach der Injektion, alle 3 Monate für 1 Jahr, alle 6 Monate für 4 Jahre und dann alle Jahr für die nächsten 10 Jahre. Die Gesamtdauer der Teilnahme an dieser Studie beträgt 15 Jahre.

Wenn während der oben aufgeführten Zeitpunkte T-Zellen in einer bestimmten Menge im Blut des Patienten gefunden werden, müssen möglicherweise zusätzliche 5 ml Blut für zusätzliche Tests entnommen werden.

Der Prüfarzt wird dieses Blut verwenden, um die Häufigkeit und Aktivität der verabreichten Zellen zu ermitteln; das heißt, um mehr darüber zu erfahren, wie die T-Zellen arbeiten und wie lange sie im Körper verbleiben. Der Prüfarzt wird dieses Blut auch verwenden, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen gibt, wenn das neue Gen (chimärischer Antigenrezeptor, CAR) in die Zellen eingebracht wird. Da die Patienten Zellen erhalten haben, denen ein neues Gen hinzugefügt wurde, müssen sie zusätzlich zu den Blutabnahmen 15 Jahre lang langfristig nachuntersucht werden, damit der Prüfarzt sehen kann, ob es langfristige Nebenwirkungen des Gens gibt überweisen.

Einmal im Jahr wird der Patient gebeten, sich Blut abnehmen zu lassen und Fragen zu seinem allgemeinen Gesundheitszustand und Gesundheitszustand zu beantworten. Die Prüfärzte können den Patienten bitten, kürzliche Krankenhausaufenthalte, neue Medikamente oder die Entwicklung von Zuständen oder Krankheiten zu melden, die bei der Aufnahme des Patienten in die Studie nicht vorlagen, und können verlangen, dass bei Bedarf körperliche Untersuchungen und/oder Labortests durchgeführt werden.

Für den Fall, dass aus klinischen Gründen eine Tumorbiopsie durchgeführt wird, werden die Prüfärzte um Erlaubnis bitten, überschüssige Proben zu entnehmen, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit des Patienten zu erfahren. Im Todesfall werden die Ermittler um Erlaubnis bitten, eine Autopsie durchzuführen, um mehr über die Auswirkungen der Behandlung auf die Krankheit des Patienten zu erfahren und ob es irgendwelche Nebenwirkungen von den Zellen mit dem neuen Gen gab.

Darüber hinaus erhalten die Ermittler eine Tumorbiopsie nur zu Forschungszwecken. Das mit der Biopsie verbundene Risiko wird mit dem Teilnehmer in einer verfahrensspezifischen Einwilligungserklärung ausführlich besprochen. Die Forscher werden die Probe daraufhin untersuchen, ob die GPC3-CAR-T-Zellen im Tumor zu finden sind und welche Wirkung sie auf die Tumorzellen hatten.

Wenn der Patient während der Studie ein zweites abnormales Krebswachstum, eine signifikante Störung des Blutes oder des Nervensystems entwickelt, wird eine Biopsieprobe des Gewebes getestet (falls eine Probe erhalten werden kann).