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大规模筛查和治疗以减少恶性疟疾 (MSAT)

2024年3月25日 更新者:University of Oxford

在缅甸东克伦邦的疟疾消除计划中使用超灵敏快速检测试验降低恶性疟原虫发病率的大规模筛查和治疗的操作评估

在这个项目中,研究人员的目标是在消除疟疾工作组 (METF) 消除计划中部署基于超灵敏快速诊断测试 (URDT) 的大规模筛查和治疗 (MSAT)。 这种干预将在两种类型的环境中进行测试。 在第 1 组中,MSAT 将用于计划设置,以减少高发村庄中无症状携带者的数量(遵循与先前部署的 MDA 干预措施相同的原则和目标)。 在第 2 组中,研究人员利用 MSAT 的较轻框架将其用作反应性干预措施,以应对中低发病率村庄的疟疾暴发。 MSAT 干预之前将进行社区级别的同意和社区参与 (CE) 活动。 MSAT 将在每个小村庄、村庄或村庄组进行大约 1 周的时间,并将包括对所有同意参与的个人进行恶性疟原虫 URDT。 有限的亚组(预计 5-25%)将被发现呈阳性,并接受超过 3 天的标准方案(DP 治疗无性阶段感染 + 单一低剂量伯氨喹破坏配子体)的监督治疗。 干预后,村议员将监测恶性疟临床发作的发生率。 在第 1 组中,将通过第二次 URDT 调查比较基线和 MSAT 干预后 12 个月的患病率,此外,基线和 12 个月的调查将包括收集 200µL 毛细血管血样以进行参考检测在实验室里。

与干预前一年相比,干预措施将主要根据其降低临床恶性疟疾年累积发病率的能力进行评估。 对 MSAT 影响的其他评估将包括:在第 1 组中,比较无症状感染流行率;在第 2 组中,在干预后修改发生率曲线的形状。

研究概览

详细说明

学习规划

阶梯楔形开放标签、非随机、集群干预。

这项研究将在集群(小村庄(家庭、村庄或村庄组的隔离组)中进行)。 干预将在两种类型的集群中进行,这两种集群都对应于检测到过多病例的地点。

第 1 组:持续的高发集群,其特征是年累计发病率 >84 例/1000 例/年

第 1 组中的村庄将根据过去 12 个月的累积发病率(1 月 METF 分层,包括最后 2 个传播季节)在给定年份进行干预。 干预顺序将根据后勤限制和最高发生率来决定。

第 2 组:焦点传播集群,对应于发出和确认流行病警报的位置(参见阈值定义)。

第 2 组中的村庄将根据前 4 周的恶性疟原虫发病率进行干预。 在近零传播区,将在本地获得病例的每个可能的传播源位置进行干预。 在其他地区(METF1+METF2),当发病率超过预先定义的流行阈值时,将触发干预。

在每个集群中,所有居民都会被邀请进行URDT测试,以确定他们的感染状况,并根据他们的特点接受适当的治疗。 MSAT 活动期间缺席的村民信息将从村长提供的村民名单和家庭成员声明中获取。 在 URDT 筛选期间,所有个人都将收到一个唯一的识别号码,用于在 MSAT 纸质日志中记录人口统计数据,并标记 URDT 和参考样本。

在 MSAT 干预前后,临床疟疾发作的发生率将记录在为接受干预的集群提供服务的 MP(1 个或多个)中。 不会收集任何个人数据来将临床病例参与、感染状态和临床事件发生率联系起来。

第 1 组集群的参与者将被邀请在 MSAT 期间和 12 个月后参加流行率调查,以评估 MSAT 运动对无症状携带流行率的影响。 这将需要在 MSAT 活动期间收集 200µL 样本,并在 MSAT 后 12 个月进行第二轮 URDT 筛选,收集 200µL 样本。

研究参与者

位于缅甸东克伦邦的恶性疟原虫高发村庄的人口。

总结结果

2018 年,在 17 个村庄进行了两轮使用超灵敏 RDT(hsRDT)的大规模筛查和治疗(MSAT)。 第一轮在10个村进行。 尽管筛查人数相对较高,平均村庄筛查覆盖率为 80.5%(最低 = 74.2%,最高 = 86%),相当于总共 1,364 人,但只有 1.1% 的筛查者通过 hsRDT(超敏疟疾 RDT)呈恶性疟原虫阳性). 在第二轮 MSAT 中,6 个村庄接受了 hsRDT 筛查。 本轮筛查人数低于第一轮,平均筛查了 70%(最小= 47.1%,最大= 90.8%)的村民,即总共 1,104 人,但 hsRDT 检测到的阳性率更高,为 5.38%所有测试返回正面 P. falciparum 结果。

2019年,在12个村开展了MSAT。 本轮 hsRDT 筛查覆盖率高,12 个村平均覆盖率为 95%(最小 = 92%,最大 = 98%),相当于 3,074 人。 然而,只有 2.67% 的 hsRDTs 返回了恶性疟原虫的阳性结果。

主要干预和结果于 2019 年 12 月 31 日完成。 2020年MSAT后观察期。 通过使用 hsRDT,我们发现在接下来的 MSAT 后几个月中,MSAT 对低水平恶性疟原虫检测的持续影响的证据有限。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5542

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Tak
      • Mae Sot、Tak、泰国、63110
        • Shoklo Malaria Research Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 居住在村庄或村庄群中的所有人都有资格接受 MSAT 干预。
  • 居住在选定干预村步行距离内的较小定居点(永久或临时)的个人也有资格。
  • 团队将接触目标村庄附近的大型“与工作相关”的定居点(军营、伐木营地、采矿场),以将其纳入筛查和治疗活动。 如果可以收集所有研究信息(包括第 1 组的后续调查),他们将作为一个村庄群中的一个单元被包括在分析中。

排除标准:

  • 在阳性结果的情况下不对 URDT 筛查和治疗提供知情同意的个人。 个人将有可能拒绝收集 200µL 参考样本或 DBS 收集,但参与 URDT 筛查和治疗。
  • 小于 1 岁的儿童
  • 在过去 7 天内接受过治疗 (AL+sld PMQ) 的记录为 Pf 阳性疟疾 RDT 的个体。

注意:由于 HRP2 的持续存在,被诊断感染 PF 并在干预前 7 至 30 天接受治疗的个体仍有可能为 URDT 阳性,这将导致对可能未感染的个体进行治疗。 然而,在高流行区或爆发环境中,先前的感染表明暴露,DP 将提供保护以防止可能的再次感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:放映
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:持续高发村
被归类为高发病率、低消除概率的村庄(P. 恶性疟累积发病率 >84 例/1000 例/年,尽管疟疾岗位功能 >1 年)将有资格被纳入第 1 组。该组中的村庄将通过 10-15 个村庄的 MSAT 波次进行处理。 干预措施将包括 1 超敏快速诊断测试 (URDT) 和抗疟药。

调查将包括 1 个 URDT。

对于恶性疟原虫 URDT 阳性:

  • 在滤纸上收集 3x1cm 干血点
  • 对 URDT 检测到恶性疟原虫的个体进行监督抗疟治疗课程。

特别是在第 1 组中,将在 MSAT 活动之前收集每个村庄的人口名单,所有参与者将接受:

  • 在 MSAT 干预期间为每个参与者收集 200 μL 等份的毛细血管血进行筛选。
  • 1 URDT + 为每位参加 M12 后续调查的参与者收集 200µL 等份的毛细血管血。

将根据参与者的特征对 URDT 阳性个体进行安全、推荐的恶性疟疾治疗:

  • 对于没有已知抗疟疾过敏、未怀孕且未母乳喂养的参与者,标准方案将是为期 3 天的体重调整监督 DP 课程和单次低剂量 PMQ。 单次低剂量 PMQ 将在第一天进行。
  • 孕妇和处于第二或第三个三个月的孕妇以及哺乳期的母亲将接受 DP 课程,但不会参加 PMQ。
  • 妊娠早期的孕妇将接受奎宁+克林霉素口服疗程(7 天)。
  • 已知对哌喹药物过敏的个体将接受 AL 治疗(+/- sld PMQ 根据其怀孕/母乳喂养状态)
  • 具体/复杂的病例将由医生进行评估,并在必要时转介至医疗机构进行治疗。
实验性的:季节性局灶性传播村庄/地点

该小组将遵循 NMCP 病例/和病灶调查指南,但使用 URDT 而不是标准 RDT 进行筛查。 MSAT 第 2 组位置将是根据病例或病灶/疫情调查结果选择的房屋群、村庄或村庄群。 干预措施将包括 1 超敏快速诊断测试 (URDT) 和抗疟药。

  • 案件调查后的村庄纳入
  • 暴发调查后的村庄纳入

调查将包括 1 个 URDT。

对于恶性疟原虫 URDT 阳性:

  • 在滤纸上收集 3x1cm 干血点
  • 对 URDT 检测到恶性疟原虫的个体进行监督抗疟治疗课程。

特别是在第 1 组中,将在 MSAT 活动之前收集每个村庄的人口名单,所有参与者将接受:

  • 在 MSAT 干预期间为每个参与者收集 200 μL 等份的毛细血管血进行筛选。
  • 1 URDT + 为每位参加 M12 后续调查的参与者收集 200µL 等份的毛细血管血。

将根据参与者的特征对 URDT 阳性个体进行安全、推荐的恶性疟疾治疗:

  • 对于没有已知抗疟疾过敏、未怀孕且未母乳喂养的参与者,标准方案将是为期 3 天的体重调整监督 DP 课程和单次低剂量 PMQ。 单次低剂量 PMQ 将在第一天进行。
  • 孕妇和处于第二或第三个三个月的孕妇以及哺乳期的母亲将接受 DP 课程,但不会参加 PMQ。
  • 妊娠早期的孕妇将接受奎宁+克林霉素口服疗程(7 天)。
  • 已知对哌喹药物过敏的个体将接受 AL 治疗(+/- sld PMQ 根据其怀孕/母乳喂养状态)
  • 具体/复杂的病例将由医生进行评估,并在必要时转介至医疗机构进行治疗。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
MSAT 前后调整后的发病率比
大体时间:12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
通过 URDT 和参考方法(第 1 组)测量的村庄恶性疟原虫感染流行率
大体时间:12个月
12个月
传播季节发病动态的变化(第 2 组)
大体时间:3年
3年
URDT 测试的村民中参与者的百分比。
大体时间:3年
3年
恶性疟原虫阳性样本的百分比,通过参考方法,通过 URDT 和处理呈阳性;恶性疟原虫阴性样本的百分比通过参考方法通过 URDT 呈阳性并经过处理(第 1 组)
大体时间:3年
3年

其他结果措施

结果测量
大体时间
MDA/MSAT前后恶性疟疾发作的累积发生率; MDA/MSAT 前后恶性疟原虫感染率
大体时间:3年
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:francois Nosten, PhD、Shoklo Malaria Research Unit

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月1日

初级完成 (实际的)

2019年12月31日

研究完成 (实际的)

2020年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月17日

首次发布 (实际的)

2019年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月25日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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