Massale screening en behandeling voor vermindering van Falciparum-malaria (MSAT)
Operationele evaluatie van massale screening en behandeling met behulp van ultragevoelige snelle detectietests om de incidentie van P. Falciparum te verminderen in een malaria-eliminatieprogramma in de oostelijke staat Kayin, Myanmar
In dit project streven de onderzoekers naar een operationele onderzoeksinzet van op ultrasensitieve snelle diagnostische tests (URDT) gebaseerde massale screening en behandeling (MSAT) in het eliminatieprogramma van de Malaria Elimination Task Force (METF). Deze interventie zal getest worden in twee soorten setting. In groep 1 zal MSAT worden gebruikt in een programmatische setting om het reservoir van asymptomatische dragers in dorpen met een hoge incidentie te verminderen (volgens dezelfde principes en hetzelfde doel als eerder ingezette MDA-interventies). In groep 2 profiteren de onderzoekers van het lichtere raamwerk van MSAT om het te gebruiken als een reactieve interventie om te reageren op malaria-uitbraken in dorpen met een lage tot gemiddelde incidentie. De MSAT-interventie zal worden voorafgegaan door activiteiten op het gebied van toestemming en betrokkenheid van de gemeenschap (CE). MSAT zal worden uitgevoerd gedurende een periode van ongeveer 1 week in elk gehucht, dorp of groep van dorpen, en zal bestaan uit het toedienen van een P. falciparum URDT aan alle personen die ermee instemmen deel te nemen. Een beperkte subgroep (naar verwachting 5-25%) zal positief worden bevonden en gedurende 3 dagen onder toezicht worden behandeld voor het standaardregime (DP om aseksuele stadiuminfectie te genezen + enkelvoudige lage dosis primaquine om gametocyten te vernietigen). Na deze interventie zal de incidentie van klinische falciparum-episoden worden gecontroleerd door de dorpsvertegenwoordiger. In groep 1 zal een vergelijking van de prevalentie bij baseline en 12 maanden na MSAT-interventie worden uitgevoerd door middel van een tweede URDT-enquête, waarbij zowel de baseline- als de 12-maandenquêtes de afname van een capillair bloedmonster van 200 µl voor referentiedetectie zullen omvatten in het laboratorium.
De interventie zal voornamelijk worden geëvalueerd op haar vermogen om de jaarlijkse cumulatieve incidentie van klinische falciparum-malaria te verminderen in vergelijking met het jaar vóór de interventie. Aanvullende evaluaties van de impact van MSAT omvatten: in groep 1, vergelijking van asymptomatische infectieprevalentie; en in groep 2, wijzigingen van de vorm van de incidentiecurve na interventie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
STUDIE ONTWERP
Getrapte open-label, niet-gerandomiseerde, clusterinterventie.
Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in clusters (gehucht (geïsoleerde groep huishoudens, dorp of dorpsgroep). De interventie zal worden uitgevoerd in twee soorten clusters, beide overeenkomend met locaties waar een overmaat aan gevallen werd gedetecteerd.
Groep 1: aanhoudende clusters met hoge incidentie, gekenmerkt door een jaarlijkse cumulatieve incidentie >84 gevallen/1000/jaar
Dorpen in groep 1 krijgen een interventie toegewezen voor een bepaald jaar op basis van de cumulatieve incidentie over de voorgaande 12 maanden (METF-stratificatie januari, inclusief de laatste 2 transmissieseizoenen). De volgorde van interventie zal worden bepaald op basis van logistieke beperkingen en de hoogste incidentie.
Groep 2: Focale transmissieclusters, overeenkomend met locaties waar een epidemisch alarm is gesignaleerd en bevestigd (zie definitie van drempels).
Dorpen in groep 2 krijgen een interventie toegewezen op basis van de incidentie van P. falciparum in de voorgaande 4 weken. In bijna-0 transmissiegebied zal een interventie worden uitgevoerd in elke waarschijnlijke bronlocatie van transmissie van een lokaal verworven geval. In de andere gebieden (METF1+METF2) wordt de interventie geactiveerd wanneer de incidentie boven de vooraf bepaalde epidemische drempel ligt.
In elke cluster zullen alle inwoners worden uitgenodigd om een URDT-test te ondergaan om hun infectiestatus te identificeren, en zullen ze de juiste behandeling krijgen op basis van hun kenmerken. Informatie over dorpsbewoners die afwezig zijn tijdens de MSAT-activiteiten zal worden verkregen uit de bevolkingslijsten van het dorp die door het dorpshoofd worden verstrekt en uit verklaringen van gezinsleden. Tijdens de URDT-screening ontvangen alle personen een uniek identificatienummer dat zal worden gebruikt om demografische gegevens in het MSAT-papieren logboek vast te leggen en om URDT en referentiemonster te labelen.
Voor en na MSAT-interventie wordt de incidentie van klinische malaria-episodes geregistreerd bij de MP (1 of meerdere) die de cluster bedient die de interventie ontvangt. Er zullen geen individuele gegevens worden verzameld om deelname aan klinische gevallen, infectiestatus en incidentie van klinische episodes te koppelen.
Deelnemers uit clusters van groep 1 zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een prevalentieonderzoek tijdens MSAT en 12 maanden daarna, om de impact van de MSAT-campagne op de prevalentie van asymptomatisch dragerschap te evalueren. Hiervoor is het verzamelen van een monster van 200 µl nodig tijdens de MSAT-campagne en een tweede ronde van URDT-screening met het verzamelen van een monster van 200 µl, 12 maanden na MSAT.
STUDIE DEELNEMERS
Populaties van dorpen met een hoge incidentie van P. falciparum in de oostelijke staat Kayin, Myanmar.
SAMENVATTING RESULTATEN
In 2018 werden in 17 dorpen twee rondes van massale screening en behandeling (MSAT) met ultragevoelige RDT (hsRDT) uitgevoerd. De eerste ronde werd uitgevoerd in 10 dorpen. Ondanks relatief hoge screeningaantallen met een gemiddelde screeningsdekking in dorpen van 80,5% (min= 74,2%, max= 86%), wat overeenkomt met 1.364 mensen in totaal, was slechts 1,1% van de gescreenden P. falciparum-positief door hsRDT (ultrasensitieve malaria RDT ). In de tweede ronde van MSAT ondergingen 6 dorpen een hsRDT-screening. Screeningsaantallen in deze ronde waren lager dan in ronde 1 met een gemiddelde van 70% (min= 47,1%, max= 90,8%) van de gescreende dorpelingen, of 1.104 mensen in totaal, maar een hoger positiviteitspercentage door hsRDT werd gedetecteerd met 5,38% van alle tests die een positief P. falciparum resultaat teruggeven.
In 2019 werd MSAT uitgevoerd in 12 dorpen. Deze ronde had een hoge hsRDT-screeningsdekking met een gemiddelde dekking van 95% (min = 92%, max= 98%) in 12 dorpen, wat overeenkomt met 3.074 mensen. Slechts 2,67% van de hsRDT's leverde echter een positief resultaat op voor P. falciparum.
De primaire interventie en uitkomst werden afgerond op 31 december 2019. Tijdens de observatieperiode na de MSAT-periode in 2020. We hebben het beperkte bewijs gevonden voor aanhoudende impact van MSAT bij lage niveaus van P. falciparum-detectie in de volgende post-MSAT-maanden door hsRDT te gebruiken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tak
-
Mae Sot, Tak, Thailand, 63110
- Shoklo Malaria Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle personen die in het dorp of de cluster van dorpen wonen, komen in aanmerking voor MSAT-interventie.
- Individuen die in kleinere nederzettingen (permanent of tijdelijk) wonen op loopafstand van een geselecteerd interventiedorp komen ook in aanmerking.
- Grote "werkgerelateerde" nederzettingen in de buurt van een doelwit dorp (militaire kampen, houthakkerskamp, mijnsite) zullen door het team worden benaderd om te worden opgenomen in de screening- en behandelingsactiviteit. Als alle onderzoeksinformatie verzameld kan worden (inclusief vervolgonderzoek Groep 1), worden ze als eenheid binnen een cluster van dorpen meegenomen in de analyse.
Uitsluitingscriteria:
- Personen die geen geïnformeerde toestemming geven voor zowel URDT-screening als behandeling in geval van een positief resultaat. Individuen krijgen de mogelijkheid om de afname van het referentiemonster van 200 µl of de DBS-afname te weigeren, maar wel om deel te nemen aan URDT-screening en -behandeling.
- Kinderen <1 jaar oud
- Personen met een gedocumenteerde Pf-positieve malaria-RDT die de afgelopen 7 dagen zijn behandeld (AL+sld PMQ).
NB: Personen bij wie de diagnose longfibrose is gesteld en die tussen 7 en 30 dagen voor de interventie een behandeling hebben ondergaan, zijn waarschijnlijk nog steeds URDT-positief vanwege de persistentie van HRP2, en dit zal resulteren in behandeling van personen die waarschijnlijk niet-geïnfecteerd zijn. In een gebied met een hoge prevalentie of in de context van een uitbraak wijst eerdere infectie echter op blootstelling en zal DP bescherming bieden tegen een waarschijnlijke herinfectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aanhoudende dorpen met een hoge incidentie
Dorpen geclassificeerd als hoge incidentie, lage waarschijnlijkheid van eliminatie (P.
falciparum cumulatieve incidentie >84 gevallen/1000/jaar, ondanks >1 jaar functionerende malariapost) komen in aanmerking voor opname in groep 1. Dorpen in deze groep zullen worden aangesproken door MSAT-golven van 10-15 dorpen.
Interventies zullen bestaan uit 1 Ultrasensitieve Snelle Diagnostische Test (URDT) en medicijnen tegen malaria.
|
Onderzoek zal bestaan uit 1 URDT. Voor P. falciparum URDT positief:
Specifiek in groep 1 zal in elk dorp voorafgaand aan de MSAT-campagne een bevolkingslijst worden verzameld en ondergaan alle deelnemers:
Een veilige, aanbevolen behandeling van P. falciparum-malaria zal worden toegediend aan URDT-positieve personen op basis van de kenmerken van de deelnemer:
|
|
Experimenteel: Seizoensgebonden transmissiedorpen/-locaties
Deze groep volgt de NMCP-richtlijnen voor casus/en foci-onderzoek, maar gebruikt URDT in plaats van standaard RDT voor screening. MSAT-groep 2-locaties zijn clusters van huizen, dorpen of clusters van dorpen die zijn geselecteerd op basis van de resultaten van het case- of foci-/uitbraakonderzoek. Interventies zullen bestaan uit 1 Ultrasensitieve Snelle Diagnostische Test (URDT) en medicijnen tegen malaria.
|
Onderzoek zal bestaan uit 1 URDT. Voor P. falciparum URDT positief:
Specifiek in groep 1 zal in elk dorp voorafgaand aan de MSAT-campagne een bevolkingslijst worden verzameld en ondergaan alle deelnemers:
Een veilige, aanbevolen behandeling van P. falciparum-malaria zal worden toegediend aan URDT-positieve personen op basis van de kenmerken van de deelnemer:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aangepaste incidentieratio voor/na MSAT
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prevalentie van P. falciparum-infectie gemeten in het dorp door URDT en door referentiemethode (groep 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Verandering in de incidentiedynamiek gedurende het transmissieseizoen (groep 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Het percentage deelnemers onder dorpsbewoners getest door URDT.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
% P. falciparum-positieve monsters per referentiemethode die positief waren volgens URDT en behandeld; % P. falciparum-negatieve monsters per referentiemethode die positief waren volgens URDT en behandeld (groep 1)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van falciparum-malaria-episodes voor en na MDA/MSAT; prevalentie van falciparum-infectie voor en na MDA/MSAT
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: francois Nosten, PhD, Shoklo Malaria Research Unit
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MAL17011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .