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Triagem e Tratamento em Massa para Redução da Malária Falciparum (MSAT)

25 de março de 2024 atualizado por: University of Oxford

Avaliação operacional de triagem e tratamento em massa usando testes ultrassensíveis de detecção rápida para reduzir a incidência de P. falciparum em um programa de eliminação da malária no estado oriental de Kayin, Mianmar

Neste projeto, os investigadores visam uma implantação de pesquisa operacional do teste de diagnóstico rápido ultrassensível (URDT) baseado em triagem e tratamento em massa (MSAT) no programa de eliminação da Força-Tarefa para Eliminação da Malária (METF). Esta intervenção será testada em dois tipos de ambiente. No grupo 1, o MSAT será usado em um ambiente programático para diminuir o reservatório de portadores assintomáticos em aldeias de alta incidência (seguindo os mesmos princípios e objetivos das intervenções MDA implantadas anteriormente). No grupo 2, os investigadores aproveitam a estrutura mais leve do MSAT para usá-lo como uma intervenção reativa para responder a surtos de malária em aldeias de incidência baixa a intermediária. A intervenção do MSAT será precedida por atividades de consentimento e envolvimento da comunidade (CE) no nível da comunidade. O MSAT será realizado durante um período de aproximadamente 1 semana em cada aldeia, aldeia ou grupo de aldeias e consistirá na administração de um P. falciparum URDT a todos os indivíduos que concordarem em participar. Um subgrupo limitado (esperado 5-25%) será considerado positivo e receberá tratamento supervisionado durante 3 dias para o regime padrão (PD para curar a infecção em estágio assexual + dose única de primaquina baixa para destruir gametócitos). Após esta intervenção, a incidência de episódios clínicos de falciparum será monitorada pelo MP da aldeia. No grupo 1, uma comparação da prevalência na linha de base e 12 meses após a intervenção MSAT será realizada por meio de uma segunda pesquisa URDT, além da qual as pesquisas de linha de base e de 12 meses incluirão a coleta de uma amostra de sangue capilar de 200µL para detecção de referência no laboratório.

A intervenção será avaliada principalmente em sua capacidade de reduzir a incidência cumulativa anual de malária falciparum clínica em comparação com o ano anterior à intervenção. Avaliações adicionais do impacto do MSAT incluirão: no grupo 1, comparação da prevalência de infecção assintomática; e no grupo 2, modificações na forma da curva de incidência após a intervenção.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

DESIGN DE ESTUDO

Intervenção escalonada, aberta, não randomizada, em grupo.

Este estudo será realizado em clusters (aldeia (grupo isolado de agregado familiar, aldeia ou grupo de aldeia). A intervenção será realizada em dois tipos de clusters, ambos correspondentes a localidades onde foi detectado excesso de casos.

Grupo 1: Clusters sustentados de alta incidência, caracterizados por uma incidência cumulativa anual >84 casos/1000/ano

As aldeias do grupo 1 receberão uma intervenção em um determinado ano com base na incidência cumulativa nos 12 meses anteriores (estratificação METF janeiro, incluindo as 2 últimas temporadas de transmissão). A ordem de intervenção será decidida com base em restrições logísticas e maior incidência.

Grupo 2: Clusters focais de transmissão, correspondentes a locais onde foi sinalizado e confirmado um alerta epidémico (ver definição de limiares).

As aldeias do grupo 2 receberão uma intervenção com base na incidência de P. falciparum nas 4 semanas anteriores. Na área de transmissão próxima de 0, uma intervenção será realizada em cada local provável de transmissão de um caso adquirido localmente. Nas demais áreas (METF1+METF2), a intervenção será desencadeada quando a incidência estiver acima do limiar epidêmico pré-definido.

Em cada cluster, todos os habitantes serão convidados a realizar um teste de URDT para identificar o seu estado infeccioso, e receberão o tratamento adequado de acordo com as suas características. A informação sobre os habitantes da aldeia ausentes durante as actividades do MSAT será obtida a partir das listas da população da aldeia fornecidas pelo chefe da aldeia e das declarações dos membros do agregado familiar. Durante a triagem URDT, todos os indivíduos receberão um número de identificação exclusivo que será usado para registrar dados demográficos no livro de registro de papel MSAT e para rotular URDT e amostra de referência.

Antes e depois da intervenção MSAT, a incidência de episódios clínicos de malária será registada no MP (1 ou vários) que serve o cluster que recebe a intervenção. Nenhum dado individual será coletado para vincular a participação em casos clínicos, status de infecção e incidência de episódios clínicos.

Os participantes dos clusters do grupo 1 serão convidados a participar de uma pesquisa de prevalência durante o MSAT e 12 meses depois, a fim de avaliar o impacto da campanha MSAT na prevalência de portadores assintomáticos. Isso exigirá a coleta de uma amostra de 200 µL durante a campanha MSAT e uma segunda rodada de triagem URDT com a coleta de uma amostra de 200 µL, 12 meses após o MSAT.

PARTICIPANTES DO ESTUDO

Populações de aldeias com alta incidência de P. falciparum localizadas no leste do estado de Kayin, Myanmar.

RESUMO DOS RESULTADOS

Em 2018, foram realizadas duas rodadas de triagem e tratamento em massa (MSAT) usando RDT ultrassensível (hsRDT) em 17 aldeias. A primeira rodada foi realizada em 10 aldeias. Apesar dos números de triagem relativamente altos com uma cobertura média de triagem na aldeia de 80,5% (min = 74,2%, max = 86%), equivalente a 1.364 pessoas no total, apenas 1,1% das pessoas triadas eram P. falciparum positivo por hsRDT (RDT ultrassensível para malária ). Na segunda ronda do MSAT, 6 aldeias foram submetidas ao rastreio hsRDT. Os números de rastreamento nesta rodada foram menores do que na rodada 1, com uma média de 70% (min = 47,1%, max = 90,8%) dos aldeões rastreados, ou 1.104 pessoas no total, no entanto, uma taxa de positividade mais alta por hsRDT foi detectada com 5,38% de todos os testes retornando um resultado positivo para P. falciparum.

Em 2019, o MSAT foi realizado em 12 aldeias. Esta ronda teve uma elevada cobertura de rastreio hsRDT com uma cobertura média de 95% (mín = 92%, máx= 98%) em 12 aldeias, equivalente a 3.074 pessoas. No entanto, apenas 2,67% dos hsRDTs apresentaram resultado positivo para P. falciparum.

A intervenção primária e o desfecho foram concluídos em 31 de dezembro de 2019. Durante o período de observação pós período MSAT em 2020. Encontramos evidências limitadas para o impacto sustentado do MSAT em baixos níveis de detecção de P. falciparum nos meses seguintes após o MSAT usando hsRDT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5542

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Tailândia, 63110
        • Shoklo Malaria Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todas as pessoas que vivem na aldeia ou grupo de aldeias serão elegíveis para intervenção MSAT.
  • Indivíduos que vivem em assentamentos menores (permanentes ou temporários) a uma curta distância de uma vila de intervenção selecionada também serão elegíveis.
  • Grandes assentamentos "relacionados ao trabalho" nas proximidades de uma aldeia-alvo (acampamentos militares, acampamento de extração de madeira, local de mineração) serão abordados pela equipe para serem incluídos na atividade de triagem e tratamento. Eles serão incluídos na análise como uma unidade dentro de um agrupamento de aldeias se todas as informações do estudo puderem ser coletadas (incluindo pesquisa de acompanhamento para o Grupo 1).

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que não fornecem consentimento informado para triagem e tratamento de URDT em caso de resultado positivo. Os indivíduos terão a possibilidade de recusar a coleta da amostra de referência de 200µL ou a coleta DBS, mas participar da triagem e tratamento URDT.
  • Crianças <1 ano de idade
  • Indivíduos com RDT de malária Pf-positivo documentado que receberam tratamento (AL+sld PMQ) durante os 7 dias anteriores.

NB: Indivíduos que foram diagnosticados como infectados com FP e receberam tratamento entre 7 e 30 dias antes da intervenção ainda provavelmente são URDT positivos devido à persistência de HRP2, e isso resultará no tratamento de indivíduos que provavelmente não estão infectados. No entanto, em uma área de alta prevalência ou em um contexto de surto, a infecção anterior sinaliza exposição e a DP fornecerá proteção contra uma provável reinfecção.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Triagem
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aldeias sustentadas de alta incidência
Aldeias classificadas como de alta incidência, baixa probabilidade de eliminação (P. falciparum incidência cumulativa >84 casos/1000/ano, apesar de >1 ano de funcionamento pós-malária) serão elegíveis para serem incluídos no grupo 1. As aldeias neste grupo serão abordadas por ondas MSAT de 10-15 aldeias. As intervenções consistirão em 1 Teste de Diagnóstico Rápido Ultrassensível (URDT) e medicamentos antimaláricos.

A investigação consistirá em 1 URDT.

Para P. falciparum URDT positivo:

  • coleta de manchas de sangue seco de 3x1cm em papel de filtro
  • administração de um curso de tratamento antimalárico supervisionado a indivíduos para os quais um P. falciparum terá sido detectado por URDT.

Especificamente no grupo 1, uma lista populacional será coletada em cada aldeia antes da campanha MSAT e todos os participantes passarão por:

  • coleta de uma alíquota de 200 µL de sangue capilar para cada participante para a triagem durante a intervenção MSAT.
  • 1 URDT + coleta de uma alíquota de 200µL de sangue capilar para cada participante da pesquisa de acompanhamento em M12.

Um tratamento seguro e recomendado para malária P. falciparum será administrado a indivíduos URDT positivos com base nas características do participante:

  • O regime padrão para participantes sem alergia conhecida a antimaláricos, não grávidas e não amamentando, será um curso de DP ajustado ao peso supervisionado de 3 dias e uma única dose baixa de PMQ. O PMQ de dose baixa única será administrado no primeiro dia.
  • Mulheres grávidas e no 2º ou 3º trimestre e mães que amamentam receberão um curso de DP, mas nenhum PMQ.
  • As mulheres grávidas no primeiro trimestre receberão um curso oral de quinino + clindamicina (7 dias).
  • Indivíduos com alergia medicamentosa conhecida à piperaquina serão tratados com AL (+/- sld PMQ de acordo com o status de gravidez/amamentação)
  • Casos específicos/complexos serão avaliados por um médico e encaminhados a uma unidade de saúde para tratamento, se necessário.
Experimental: Aldeias/locais de transmissão focal sazonal

Este grupo seguirá as diretrizes de investigação de casos/focos NMCP, mas usará URDT em vez do RDT padrão para triagem. As localizações do grupo MSAT 2 serão aglomerados de casas, aldeias ou aglomerados de aldeias selecionados com base nos resultados da investigação de caso ou focos/surto. As intervenções consistirão em 1 Teste de Diagnóstico Rápido Ultrassensível (URDT) e medicamentos antimaláricos.

  • Inclusão da aldeia após investigação do caso
  • Inclusão da aldeia após investigação do surto

A investigação consistirá em 1 URDT.

Para P. falciparum URDT positivo:

  • coleta de manchas de sangue seco de 3x1cm em papel de filtro
  • administração de um curso de tratamento antimalárico supervisionado a indivíduos para os quais um P. falciparum terá sido detectado por URDT.

Especificamente no grupo 1, uma lista populacional será coletada em cada aldeia antes da campanha MSAT e todos os participantes passarão por:

  • coleta de uma alíquota de 200 µL de sangue capilar para cada participante para a triagem durante a intervenção MSAT.
  • 1 URDT + coleta de uma alíquota de 200µL de sangue capilar para cada participante da pesquisa de acompanhamento em M12.

Um tratamento seguro e recomendado para malária P. falciparum será administrado a indivíduos URDT positivos com base nas características do participante:

  • O regime padrão para participantes sem alergia conhecida a antimaláricos, não grávidas e não amamentando, será um curso de DP ajustado ao peso supervisionado de 3 dias e uma única dose baixa de PMQ. O PMQ de dose baixa única será administrado no primeiro dia.
  • Mulheres grávidas e no 2º ou 3º trimestre e mães que amamentam receberão um curso de DP, mas nenhum PMQ.
  • As mulheres grávidas no primeiro trimestre receberão um curso oral de quinino + clindamicina (7 dias).
  • Indivíduos com alergia medicamentosa conhecida à piperaquina serão tratados com AL (+/- sld PMQ de acordo com o status de gravidez/amamentação)
  • Casos específicos/complexos serão avaliados por um médico e encaminhados a uma unidade de saúde para tratamento, se necessário.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de taxa de incidência ajustada antes/depois do MSAT
Prazo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Prevalência de infecção por P. falciparum medida na aldeia por URDT e por método de referência (grupo 1)
Prazo: 12 meses
12 meses
Mudança na dinâmica de incidência ao longo da estação de transmissão (grupo 2)
Prazo: 3 anos
3 anos
A percentagem de participantes entre os residentes da aldeia testados pelo URDT.
Prazo: 3 anos
3 anos
% de amostras positivas para P. falciparum pelo método de referência que foram positivas por URDT e tratadas; % de amostras negativas de P. falciparum pelo método de referência que foram positivas por URDT e tratadas (grupo 1)
Prazo: 3 anos
3 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Incidência cumulativa de episódios de malária falciparum antes e depois de MDA/MSAT; prevalência de infecção falciparum antes e depois de MDA/MSAT
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: francois Nosten, PhD, Shoklo Malaria Research Unit

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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