研究测试晚期实体瘤患者对 Elimusertib 与 Pembrolizumab 联合治疗的反应如何，以找到患者的最佳剂量、药物的耐受性以及身体吸收、分布和排出药物的方式
2024年3月31日 更新者：Bayer
一项多中心、非随机、开放标签的 1b 期研究，以确定 ATR 抑制剂 Elimusertib 与 Pembrolizumab 联合使用的最大耐受剂量和推荐剂量，并表征其在参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性晚期实体瘤
该研究的目的是测试晚期实体瘤患者对 elimusertib (BAY1895344) 与 pembrolizumab 联合治疗的反应情况。
此外，研究人员希望为患者找到 elimusertib 与 pembrolizumab 联合使用的最佳剂量、药物的耐受性以及身体吸收、分布和排出药物的方式。
研究药物 elimusertib 通过阻断一种由身体产生的物质（ATR 激酶）起作用，这种物质对肿瘤细胞的生长很重要。
Pembrolizumab 是一种免疫检查点阻断剂，可促进针对肿瘤的免疫反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
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Sankt Gallen
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St. Gallen、Sankt Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Ticino
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Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital/Health System
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6084
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204-2990
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4000
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Tyne And Wear
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Newcastle、Tyne And Wear、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁（含）。
- 肿瘤和/或其他组织中存在 DDR 缺陷的推定生物标志物（仅剂量递增）。
- 参与者必须患有经组织学证实的实体瘤。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG-PS) 为 0 至 1。
- 在第一次研究干预前 7 天内进行的实验室测试评估的骨髓功能是否足够。
- 参与者必须具有足够的肾功能，根据首次研究干预前 7 天内估计的肾小球滤过率 (eGFR) > 40 mL/min / 1.73 m*2 进行评估。
- 参与者必须具有足够的肝功能，如在首次研究干预前 7 天内进行的实验室测试所评估的那样。
- 参与者必须具有足够的凝血功能，如适用时通过实验室测试评估（在首次研究干预前 7 天内进行）或正在进行稳定的抗凝治疗。
- 根据机构指南，通过超声心动图（推荐）或多门采集 (MUGA) 扫描/心脏 MRI 测量的机构正常心脏功能足够。
- 参与者必须患有根据 RECIST 1.1 可测量的疾病（至少一个可测量的病变），或根据适用的前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3) 分类的可评估疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
排除标准：
- 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 2 级的持续感染对治疗无反应或活动性临床严重感染。
与会者
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 阳性）。
- 活动性丙型肝炎感染（抗 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 定量结果高于测定的检测下限）。
- 在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（活动性定义为具有自身免疫性疾病相关症状和可检测到的自身抗体）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
- 免疫缺陷的诊断或参与者正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或在首次研究干预前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与申办者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 引起呼吸困难的胸腔积液或腹水（CTCAE ≥ 2 级呼吸困难）。
- 心脏病史：纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 >II 级、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛（研究开始前 6 个月内）、近 6 个月内心肌梗塞在进入研究之前，或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
- 尽管进行了最佳医疗管理仍无法控制动脉高血压（根据研究者的意见）
- 中度或重度肝功能损害，即 Child-Pugh B 级或 C 级。
- 同种异体器官移植史
- 出血性疾病的证据或病史，即在首次研究干预前 4 周内发生任何 CTCAE 等级 > 2 的出血/出血事件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Elimusertib 的剂量递增
计划使用 2 个剂量水平的 Elimusertib
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 1a
患有晚期激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性乳腺癌（HER2 阴性 BC）的参与者，已知共济失调毛细血管扩张症突变 (ATM) 丢失和/或 ATM 有害改变呈阳性，且之前未接受过治疗与免疫疗法。
不能包括已知微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的参与者
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 1b
患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性 BC，已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（ATM 丢失/突变除外）且之前未接受过免疫治疗的参与者。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 2a
患有晚期结直肠癌 (CRC) 且已知 ATM 丢失和/或 ATM 有害改变呈阳性且之前未接受过免疫疗法治疗的参与者。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 2b
患有晚期 CRC 的参与者，已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（ATM 丢失/突变除外），且之前未接受过免疫疗法治疗。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 3
已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（包括
ATM 突变）和/或 ATM 丢失呈阳性。
参与者必须在使用抗 PD-1/L1 mAb 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 3a
患有晚期 GC/GEJ 癌症且没有如上所述的 DDR 缺陷改变的参与者。
DDR 基因改变的意义不明 (VUS) 的变体符合条件。
参与者必须在使用抗 PD-1/L1 mAb 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 4
患有晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 且已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（包括
ATM 突变）和/或 ATM 丢失呈阳性。
参与者必须在使用抗 PD-1/L1 mAb 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 4a
患有晚期 NSCLC 且没有如上所述的 DDR 缺陷改变的参与者。
DDR 基因改变的 VUS 符合条件。
参与者必须在使用抗 PD-1/L1 mAb 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 5
患有晚期胰腺癌的参与者，已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（包括
ATM 突变）和/或未接受过免疫治疗的 ATM 缺失阳性。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 5a
患有晚期胰腺癌且没有如上所述的 DDR 缺陷改变且之前未接受过免疫疗法治疗的参与者。
DDR 基因改变的 VUS 符合条件。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 6
患有晚期转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的参与者，已知为 DDR 缺陷生物标志物阳性（包括
ATM 突变）和/或未接受过免疫治疗的 ATM 缺失阳性。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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实验性的：Elimusertib 的剂量扩展队列 6a
患有晚期 mCRPC 并且没有如上所述的 DDR 缺陷改变的参与者，他们之前没有接受过免疫治疗。
DDR 基因改变的 VUS 符合条件。
不能包括已知 MSI-H 的参与者。
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研究药物将按计划给药
研究药物将按计划给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗突发不良事件 (TEAE) 的发生率，包括治疗突发严重不良事件 (TESAE)
大体时间：最后一次研究干预管理后最多 30 天
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最后一次研究干预管理后最多 30 天
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治疗突发不良事件 (TEAE) 的严重程度，包括治疗突发严重不良事件 (TESAE)
大体时间：最后一次研究干预管理后最多 30 天
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最后一次研究干预管理后最多 30 天
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BAY1895344 剂量递增期间每个剂量水平的剂量限制性毒性 (DLT) 频率
大体时间：第 1 周期（21 天）
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第 1 周期（21 天）
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BAY1895344 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 24 个月
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RP2D 将根据多个参数（即安全性、耐受性、PK、药效学、功效）在剂量扩展部分确定，并且将是等于或低于 MTD（最大耐受剂量）的剂量。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Elimusertib 的 Cmax
大体时间：第 1 周期（21 天），第 8 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 1 天（给药方案 2）
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第 1 周期（21 天），第 8 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 1 天（给药方案 2）
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Elimusertib 的 AUC(0-12)
大体时间：第 1 周期（21 天），第 8 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 1 天（给药方案 2）
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如果不能可靠地计算主要参数 AUC(0-12)，则可能有必要将附加参数 AUC(0-tlast) 指定为次要变量。
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第 1 周期（21 天），第 8 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 1 天（给药方案 2）
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Elimusertib 的 Cmax,md
大体时间：第 1 周期（21 天），第 17 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 10 天（给药方案 2）
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第 1 周期（21 天），第 17 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 10 天（给药方案 2）
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Elimusertib 的 AUC(0-12)md
大体时间：第 1 周期（21 天），第 17 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 10 天（给药方案 2）
|
如果不能可靠地计算主要参数 AUC(0-12)md，则可能有必要将附加参数 AUC(0-tlast)md 指定为次要变量。
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第 1 周期（21 天），第 17 天（给药方案 1）或第 1 周期（21 天），第 10 天（给药方案 2）
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完全缓解 (CR) 的发生率
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 和符合前列腺癌工作组 (PCWG3) 建议的 mCRPC 参与者
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长达 24 个月
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部分反应 (PR) 的发生率
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 和符合前列腺癌工作组 (PCWG3) 建议的 mCRPC 参与者
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长达 24 个月
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病情稳定的发生率 (SD)
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 和符合前列腺癌工作组 (PCWG3) 建议的 mCRPC 参与者
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长达 24 个月
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进行性疾病 (PD) 的发生率
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 和符合前列腺癌工作组 (PCWG3) 建议的 mCRPC 参与者
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长达 24 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月30日
初级完成 (实际的)
2022年11月24日
研究完成 (实际的)
2023年4月11日
研究注册日期
首次提交
2019年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月18日
首次发布 (实际的)
2019年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月31日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 19741
- 2018-003420-36 (EudraCT编号)
- KEYNOTE-919 (其他标识符：Merck)
- MK-3475-919 (其他标识符：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
本研究数据的可用性将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。
因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.clinicalstudydatarequest.com 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的研究赞助商部分提供了有关列出研究的拜耳标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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