Studie otestovat, jak dobře pacienti s pokročilými solidními nádory reagují na léčbu elimusertibem v kombinaci s pembrolizumabem, najít optimální dávku pro pacienty, jak je lék tolerován a jak tělo lék absorbuje, distribuuje a vypouští

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník starší 18 let včetně.
• Přítomnost domnělých biomarkerů nedostatku DDR v nádoru a/nebo jiných tkáních (pouze eskalace dávky).
• Účastníci musí mít histologicky potvrzené solidní nádory .
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) od 0 do 1.
• Přiměřená funkce kostní dřeně hodnocená laboratorními testy, které mají být provedeny do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci musí mít adekvátní funkci ledvin, jak bylo hodnoceno odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) > 40 ml/min na 1,73 m*2 během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci musí mít adekvátní jaterní funkce, jak bylo hodnoceno laboratorními testy, které mají být provedeny do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci musí mít adekvátní koagulaci, jak je stanoveno laboratorními testy, pokud je to vhodné, (provedené do 7 dnů před první dávkou studijní intervence) nebo musí být na stabilní antikoagulační léčbě.
• Adekvátní srdeční funkce podle ústavní normy měřená echokardiografií (doporučeno) nebo skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA)/kardiální MRI podle směrnic instituce.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění (alespoň jednu měřitelnou lézi) podle RECIST 1.1 nebo vyhodnotitelné onemocnění podle klasifikace pracovní skupiny 3 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG3), podle toho, co je vhodné. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese

Kritéria vyloučení:

• Probíhající infekce Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně ≥2 nereagující na léčbu nebo aktivní klinicky závažné infekce.

• Účastníci s

  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)/ DNA viru hepatitidy B (HBV).
  • Aktivní infekce hepatitidou C (pozitivní výsledky protilátek proti HCV a kvantitativní RNA HCV jsou vyšší než spodní hranice detekce testu).
• Aktivní autoimunitní onemocnění (aktivní definované jako symptomy související s autoimunitním onemocněním a detekovatelné autoprotilátky), které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Diagnóza imunodeficience nebo účastník dostává chronickou systémovou terapii steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní intervence. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se zadavatelem.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (dušnost CTCAE ≥ 2).
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání třídy >II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 6 měsíců před vstupem do studie), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze i přes optimální lékařskou péči (podle názoru zkoušejícího)
• Středně těžké nebo těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C.
• Historie transplantace orgánového aloštěpu
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé poruchy, tj. jakékoli krvácení / krvácivá příhoda stupně CTCAE > 2 během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence