Studie om te testen hoe goed patiënten met vergevorderde solide tumoren reageren op behandeling met elimusertib in combinatie met pembrolizumab, om de optimale dosis voor patiënten te vinden, hoe het geneesmiddel wordt verdragen en de manier waarop het lichaam het geneesmiddel absorbeert, verdeelt en afvoert

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Aanwezigheid van de vermeende biomarkers van DDR-deficiëntie in tumor en/of andere weefsels (alleen dosisescalatie).
• Deelnemers moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben.
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) van 0 tot 1.
• Adequate beenmergfunctie zoals beoordeeld door laboratoriumtests die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie moeten worden uitgevoerd.
• Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 40 ml/min per 1,73 m*2 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals beoordeeld door laboratoriumtests die binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studieinterventie moeten worden uitgevoerd.
• Deelnemers moeten voldoende coagulatie hebben, zoals beoordeeld door laboratoriumtests, indien van toepassing, (uit te voeren binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie) of een stabiele antistollingsbehandeling ondergaan.
• Adequate hartfunctie per instelling normaal gemeten door echocardiografie (aanbevolen) of multigated acquisitie (MUGA) scan/cardiale MRI volgens instellingsrichtlijnen.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben (minstens één meetbare laesie) volgens RECIST 1.1, of een evalueerbare ziekte volgens de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) classificatie, indien van toepassing. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond

Uitsluitingscriteria:

• Aanhoudende infecties van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≥2 die niet reageren op therapie of actieve klinisch ernstige infecties.

• deelnemers met

  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actieve hepatitis B-infectie (positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)/Hepatitis B-virus (HBV) DNA).
  • Actieve hepatitis C-infectie (positieve anti-HCV-antilichaam- en kwantitatieve HCV-RNA-resultaten hoger dan de onderste detectielimieten van de assay).
• Actieve auto-immuunziekte (actief gedefinieerd als symptomen die verband houden met auto-immuunziekten en detecteerbare auto-antilichamen) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Diagnose van immunodeficiëntie of deelnemer krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de opdrachtgever.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (CTCAE-graad ≥ 2 dyspnoe).
• Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse >II, onstabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (in de afgelopen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek), myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de studie, of hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers, calciumantagonisten en digoxine zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimale medische behandeling (volgens de mening van de onderzoeker)
• Matige of ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C.
• Geschiedenis van orgaantransplantaattransplantatie
• Bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis, d.w.z. elke bloeding/bloeding van CTCAE-graad > 2 binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie