Исследование для проверки того, насколько хорошо пациенты с запущенными солидными опухолями реагируют на лечение элимузертибом в комбинации с пембролизумабом, чтобы найти оптимальную дозу для пациентов, как препарат переносится и как организм всасывает, распределяет и высвобождает препарат

Критерии включения:

• Участник должен быть старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Наличие предполагаемых биомаркеров дефицита DDR в опухоли и/или других тканях (только повышение дозы).
• Участники должны иметь гистологически подтвержденные солидные опухоли.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) от 0 до 1.
• Адекватная функция костного мозга, оцениваемая лабораторными тестами, должна быть проведена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• У участников должна быть адекватная функция почек, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) > 40 мл/мин на 1,73 м*2 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники должны иметь адекватную функцию печени по оценке лабораторных тестов, которые должны быть проведены в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• У участников должна быть адекватная коагуляция, по оценке лабораторных тестов, если это применимо (должно быть проведено в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства) или стабильное антикоагулянтное лечение.
• Адекватная сердечная функция в соответствии с нормой учреждения, измеренная с помощью эхокардиографии (рекомендуется) или многоканального сканирования (MUGA)/МРТ сердца в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Участники должны иметь измеримое заболевание (как минимум одно измеримое поражение) в соответствии с RECIST 1.1 или поддающееся оценке заболевание в соответствии с классификацией Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3), если применимо. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

Критерий исключения:

• Текущие инфекции общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени ≥2, не отвечающие на терапию, или активные клинически серьезные инфекции.

• Участники с

  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активная инфекция гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)/ДНК вируса гепатита В (HBV)).
  • Активная инфекция гепатита С (положительные результаты на антитела к ВГС и количественные результаты РНК ВГС превышают нижний предел обнаружения анализа).
• Активное аутоиммунное заболевание (активное определяется как наличие симптомов, связанных с аутоиммунным заболеванием, и обнаруживаемых аутоантител), которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Диагноз иммунодефицита или участник получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со спонсором.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (одышка ≥ 2 степени по CTCAE).
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >II, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия (в течение последних 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев перед включением в исследование или сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и дигоксин)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по мнению исследователя)
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
• История аллотрансплантации органов
• Доказательства или история нарушения свертываемости крови, то есть любое кровотечение/кровотечение степени CTCAE > 2 в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.