Estudio para probar qué tan bien responden los pacientes con tumores sólidos avanzados al tratamiento con elimusertib en combinación con pembrolizumab, para encontrar la dosis óptima para los pacientes, cómo se tolera el fármaco y la forma en que el cuerpo absorbe, distribuye y descarga el fármaco

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Presencia de biomarcadores putativos de deficiencia de DDR en tumores y/u otros tejidos (solo aumento de dosis).
• Los participantes deben tener tumores sólidos confirmados histológicamente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 a 1.
• Función adecuada de la médula ósea evaluada mediante pruebas de laboratorio que se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes deben tener una función renal adecuada, evaluada por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 40 ml/min por 1,73 m*2 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes deben tener una función hepática adecuada según la evaluación de las pruebas de laboratorio que se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes deben tener una coagulación adecuada, según la evaluación de las pruebas de laboratorio, según corresponda, (que se realizarán dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio) o estar en tratamiento anticoagulante estable.
• Función cardíaca adecuada según el normal institucional medido por ecocardiografía (recomendado) o exploración de adquisición multigated (MUGA)/resonancia magnética cardíaca según las pautas institucionales.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible (al menos una lesión medible) según RECIST 1.1, o una enfermedad evaluable según la clasificación del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3), según corresponda. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

Criterio de exclusión:

• Infecciones en curso de grado ≥2 de los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) que no responden a la terapia o infecciones activas clínicamente graves.

• Participantes con

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
  • Infección activa por hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)/ADN del virus de la hepatitis B (VHB)).
  • Infección por hepatitis C activa (anticuerpo anti-VHC positivo y resultados cuantitativos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo).
• Enfermedad autoinmune activa (activa definida como tener síntomas relacionados con la enfermedad autoinmune y autoanticuerpos detectables) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o el participante está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el patrocinador.
• Derrame pleural o ascitis que provoque compromiso respiratorio (CTCAE Grado ≥ 2 disnea).
• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva clase >II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio), infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio, o arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio y digoxina)
• Hipertensión arterial no controlada a pesar del manejo médico óptimo (según opinión del investigador)
• Insuficiencia hepática moderada o grave, es decir, Child-Pugh clase B o C.
• Historia del trasplante de aloinjerto de órganos
• Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico, es decir, cualquier hemorragia/evento hemorrágico de grado CTCAE > 2 en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio