Studie för att testa hur väl patienter med avancerade solida tumörer svarar på behandling med Elimusertib i kombination med Pembrolizumab, för att hitta den optimala dosen för patienter, hur läkemedlet tolereras och hur kroppen absorberar, distribuerar och släpper ut läkemedlet
31 mars 2024 uppdaterad av: Bayer
En multicenter, icke-randomiserad, öppen fas 1b-studie för att bestämma den maximalt tolererade och rekommenderade fas 2-dosen av ATR-hämmaren Elimusertib i kombination med Pembrolizumab och för att karakterisera dess säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminära antitumöraktivitet i Avancerade solida tumörer
Syftet med studien är att testa hur väl patienter med avancerade solida tumörer svarar på behandling med elimusertib (BAY1895344) i kombination med pembrolizumab.
Dessutom vill forskare för patienter hitta den optimala dosen av elimusertib i kombination med pembrolizumab, hur läkemedlet tolereras och hur kroppen absorberar, distribuerar och släpper ut läkemedlet.
Studieläkemedlet, elimusertib, verkar genom att blockera ett ämne (ATR-kinas) som produceras av kroppen och är viktigt för tillväxten av tumörceller.
Pembrolizumab är en immunologisk kontrollpunktsblockerare som främjar ett immunsvar mot tumören.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Hospital/Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6084
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204-2990
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4000
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Sankt Gallen
-
St. Gallen, Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Schweiz, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle, Tyne And Wear, Storbritannien, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Förekomst av de förmodade biomarkörerna för DDR-brist i tumör och/eller andra vävnader (endast dosökning).
- Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer.
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG-PS) på 0 till 1.
- Adekvat benmärgsfunktion bedömd av laboratorietester som ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
- Deltagarna måste ha adekvat njurfunktion, bedömd av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) > 40 ml/min per 1,73 m*2 inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
- Deltagarna måste ha adekvat leverfunktion som bedöms av laboratorietester som ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
- Deltagarna måste ha adekvat koagulation, bedömd av laboratorietester som tillämpligt, (som ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention) eller vara på stabil antikoagulationsbehandling.
- Adekvat hjärtfunktion per institutionell normal mätt med ekokardiografi (rekommenderas) eller multigated acquisition (MUGA) skanning/hjärt-MRT enligt institutionella riktlinjer.
- Deltagarna måste ha mätbar sjukdom (minst en mätbar lesion) enligt RECIST 1.1, eller evaluerbar sjukdom enligt klassificeringen för prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) som är tillämpligt. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
Exklusions kriterier:
- Pågående infektioner med vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥2 som inte svarar på terapi eller aktiva kliniskt allvarliga infektioner.
Deltagare med
- Känt humant immunbristvirus (HIV)
- Aktiv Hepatit B-infektion (positiv för Hepatit B-ytantigen (HBsAg)/ Hepatit B-virus (HBV) DNA).
- Aktiv hepatit C-infektion (positiva anti-HCV-antikroppar och kvantitativa HCV-RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser).
- Aktiv autoimmun sjukdom (aktiv definierad som att ha autoimmuna sjukdomsrelaterade symtom och detekterbara autoantikroppar) som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Diagnos av immunbrist eller deltagare får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
- Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (CTCAE Grade ≥ 2 andnöd).
- Hjärtsjukdom i anamnesen: kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass >II, instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppstått angina (inom de senaste 6 månaderna innan studiestart), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna innan studiestart, eller hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare, kalciumkanalblockerare och digoxin är tillåtna)
- Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling (enligt utredarens åsikt)
- Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion, dvs Child-Pugh klass B eller C.
- Historik av organtransplantation
- Bevis eller historia av blödningsstörning, d.v.s. varje blödning/blödningshändelse av CTCAE Grad > 2 inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning av Elimusertib
2 dosnivåer av Elimusertib är planerade
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 1a av Elimusertib
Deltagare med avancerad hormonreceptorpositiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-negativ bröstcancer (HER2-negativ BC), känd för att vara positiva för Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) förlust och/eller ATM skadliga förändringar som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd microsatellite instability-high (MSI-H) kan inte inkluderas
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 1b av Elimusertib
Deltagare med avancerad hormonreceptorpositiv, HER2-negativ BC, känd för att vara DDR-brist biomarkörpositiva (förutom ATM-förlust/mutation) som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 2a av Elimusertib
Deltagare med avancerad kolorektal cancer (CRC) känd för att vara positiva för ATM-förlust och/eller ATM skadliga förändringar som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 2b av Elimusertib
Deltagare med avancerad CRC, känd för att vara DDR-brist biomarkör-positiva (förutom ATM-förlust/mutation) som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 3 av Elimusertib
Deltagare med avancerad gastrisk/gastroesofageal junction cancer (GC/GEJ) känd för att vara DDR-brist biomarkör-positiva (inkl.
ATM-mutation) och/eller positiv för ATM-förlust.
Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 3a av Elimusertib
Deltagare med avancerad GC/GEJ-cancer och utan DDR-bristförändringar enligt beskrivningen ovan.
Varianter av okänd betydelse (VUS) av DDR-genförändringarna är berättigade.
Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 4 av Elimusertib
Deltagare med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) känd för att vara DDR-brist biomarkör-positiva (inkl.
ATM-mutation) och/eller positiv för ATM-förlust.
Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 4a av Elimusertib
Deltagare med avancerad NSCLC och utan DDR-briständringar enligt beskrivningen ovan.
VUS av DDR-genförändringarna är berättigade.
Deltagarna måste ha kommit vidare i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 5 av Elimusertib
Deltagare med avancerad bukspottkörtelcancer, känd för att vara DDR-brist biomarkörpositiva (inkl.
ATM-mutation) och/eller positiv för ATM-förlust som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 5a av Elimusertib
Deltagare med avancerad bukspottkörtelcancer och utan DDR-bristförändringar enligt ovan, som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
VUS av DDR-genförändringarna är berättigade.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 6 av Elimusertib
Deltagare med avancerad metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), känd för att vara DDR-brist biomarkör positiva (inkl.
ATM-mutation) och/eller positiv för ATM-förlust som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 6a av Elimusertib
Deltagare med avancerad mCRPC och utan DDR-bristförändringar enligt beskrivningen ovan, som inte har fått tidigare behandling med immunterapi.
VUS av DDR-genförändringarna är berättigade.
Deltagare med känd MSI-H kan inte inkluderas.
|
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
Studieläkemedel kommer att administreras enligt schemat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av akuta behandlingsbiverkningar (TEAEs) inklusive behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista studieinterventionsadministrering
|
Upp till 30 dagar efter sista studieinterventionsadministrering
|
|
|
Behandlingens svårighetsgrad Emergent Adverse Events (TEAEs) inklusive behandling Emergent Seious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista studieinterventionsadministrering
|
Upp till 30 dagar efter sista studieinterventionsadministrering
|
|
|
Frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) vid varje dosnivå under dosökning av BAY1895344
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av BAY1895344
Tidsram: Upp till 24 månader
|
RP2D kommer att bestämmas i dosexpansionsdelen baserat på flera parametrar (d.v.s. säkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamik, effekt) och kommer att vara en dos lika med eller lägre än MTD (Maximum Tolerated Dose).
|
Upp till 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax för Elimusertib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar), Dag 8 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 1 (doseringsschema 2)
|
Cykel 1 (21 dagar), Dag 8 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 1 (doseringsschema 2)
|
|
|
AUC(0-12) för Elimusertib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar), Dag 8 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 1 (doseringsschema 2)
|
Om huvudparametrarna AUC(0-12) inte kan beräknas på ett tillförlitligt sätt, kan det bli nödvändigt att utse de ytterligare parametrarna AUC(0-tlast) som sekundära variabler.
|
Cykel 1 (21 dagar), Dag 8 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 1 (doseringsschema 2)
|
|
Cmax,md för Elimusertib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar), Dag 17 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 10 (doseringsschema 2)
|
Cykel 1 (21 dagar), Dag 17 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 10 (doseringsschema 2)
|
|
|
AUC(0-12)md av Elimusertib
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar), Dag 17 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 10 (doseringsschema 2)
|
Om huvudparametrarna AUC(0-12)md inte kan beräknas på ett tillförlitligt sätt, kan det bli nödvändigt att utse de ytterligare parametrarna AUC(0-tlast)md som sekundära variabler.
|
Cykel 1 (21 dagar), Dag 17 (doseringsschema 1) eller Cykel 1 (21 dagar), Dag 10 (doseringsschema 2)
|
|
Förekomst av komplett svar (CR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Per RECIST 1.1 och för deltagare med mCRPC i överensstämmelse med rekommendationer från Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
|
Upp till 24 månader
|
|
Förekomst av partiell respons (PR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Per RECIST 1.1 och för deltagare med mCRPC i överensstämmelse med rekommendationer från Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
|
Upp till 24 månader
|
|
Förekomst av stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Per RECIST 1.1 och för deltagare med mCRPC i överensstämmelse med rekommendationer från Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
|
Upp till 24 månader
|
|
Förekomst av progressiv sjukdom (PD)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Per RECIST 1.1 och för deltagare med mCRPC i överensstämmelse med rekommendationer från Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
|
Upp till 24 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
24 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Första postat (Faktisk)
19 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19741
- 2018-003420-36 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-919 (Annan identifierare: Merck)
- MK-3475-919 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer att bestämmas i enlighet med Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst.
Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.clinicalstudydatarequest.com för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i avsnittet Studiesponsorer på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .