Étude pour tester dans quelle mesure les patients atteints de tumeurs solides avancées répondent au traitement par l'élimusertib en association avec le pembrolizumab, pour trouver la dose optimale pour les patients, comment le médicament est toléré et la façon dont le corps absorbe, distribue et décharge le médicament
31 mars 2024 mis à jour par: Bayer
Une étude de phase 1b multicentrique, non randomisée et ouverte visant à déterminer la dose maximale tolérée et recommandée de phase 2 de l'inhibiteur de l'ATR Elimusertib en association avec le pembrolizumab et à caractériser son innocuité, sa tolérance, sa pharmacocinétique et son activité antitumorale préliminaire chez les participants atteints Tumeurs solides avancées
L'objectif de l'étude est de tester la réponse des patients atteints de tumeurs solides avancées au traitement par l'élimusertib (BAY1895344) en association avec le pembrolizumab.
De plus, les chercheurs veulent trouver pour les patients la dose optimale d'élimusertib en association avec le pembrolizumab, comment le médicament est toléré et la façon dont le corps absorbe, distribue et libère le médicament.
Le médicament à l'étude, l'élimusertib, agit en bloquant une substance (ATR Kinase) qui est produite par l'organisme et qui est importante pour la croissance des cellules tumorales.
Le pembrolizumab est un bloqueur de point de contrôle immunologique qui favorise une réponse immunitaire contre la tumeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
- Eberhard-Karls-Universität Tübingen
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Madrid Norte Sanchinarro
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Madrid, Espagne, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Tyne And Wear
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Newcastle, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Sankt Gallen
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St. Gallen, Sankt Gallen, Suisse, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Ticino
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Bellinzona, Ticino, Suisse, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital/Health System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6084
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204-2990
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
- Présence des biomarqueurs putatifs du déficit en DDR dans la tumeur et/ou d'autres tissus (augmentation de dose uniquement).
- Les participants doivent avoir des tumeurs solides confirmées histologiquement.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 à 1.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse telle qu'évaluée par des tests de laboratoire à effectuer dans les 7 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate, telle qu'évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 40 ml/min par 1,73 m*2 dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle qu'évaluée par des tests de laboratoire à effectuer dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
- Les participants doivent avoir une coagulation adéquate, telle qu'évaluée par des tests de laboratoire, le cas échéant, (à effectuer dans les 7 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude) ou être sous traitement anticoagulant stable.
- Fonction cardiaque adéquate selon la norme institutionnelle mesurée par échocardiographie (recommandé) ou acquisition multiple (MUGA) / IRM cardiaque selon les directives institutionnelles.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable (au moins une lésion mesurable) selon RECIST 1.1, ou une maladie évaluable selon la classification du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3), le cas échéant. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
Critère d'exclusion:
- Infections en cours de grade CTCAE (Critères communs pour les événements indésirables) ≥ 2 ne répondant pas au traitement ou infections actives cliniquement graves.
Participants avec
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
- Infection active par l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)/ADN du virus de l'hépatite B (VHB)).
- Infection active par l'hépatite C (résultats positifs pour les anticorps anti-VHC et l'ARN quantitatif du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test).
- Maladie auto-immune active (active définie comme ayant des symptômes liés à une maladie auto-immune et des auto-anticorps détectables) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- Diagnostic d'immunodéficience ou participant recevant une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur.
- Épanchement pleural ou ascite provoquant une insuffisance respiratoire (dyspnée de grade CTCAE ≥ 2).
- Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe > II, angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude, ou arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques et la digoxine sont autorisés)
- Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon avis investigateur)
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C.
- Histoire de la transplantation d'allogreffe d'organe
- Preuve ou antécédent de trouble hémorragique, c'est-à-dire toute hémorragie / événement hémorragique de grade CTCAE> 2 dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose d'élimusertib
2 niveaux de dose d'Elimusertib sont prévus
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 1a d'Elimusertib
Participants atteints d'un cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (BC HER2 négatif), connu pour être positif pour la perte d'ataxie-télangiectasie (ATM) et/ou les altérations délétères ATM qui n'ont pas reçu de traitement antérieur avec l'immunothérapie.
Les participants avec une instabilité microsatellite élevée connue (MSI-H) ne peuvent pas être inclus
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 1b d'élimusertib
Participants avec BC avancé avec récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, connu pour être positif au biomarqueur de déficit DDR (sauf perte/mutation ATM) qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 2a d'Elimusertib
Participants atteints d'un cancer colorectal avancé (CCR) connu pour être positif pour la perte d'ATM et/ou les altérations délétères de l'ATM qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 2b d'Elimusertib
Participants atteints de CCR avancé, connus pour être positifs au biomarqueur de déficience DDR (à l'exception de la perte/mutation ATM) qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 3 d'Elimusertib
Les participants atteints d'un cancer avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne (GC/GEJ) connu pour être positif au biomarqueur de déficit en DDR (incl.
mutation ATM) et/ou positif pour la perte d'ATM.
Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 3a d'Elimusertib
Participants atteints d'un cancer GC / GEJ avancé et sans altérations du déficit en DDR comme décrit ci-dessus.
Les variantes de signification inconnue (VUS) des altérations du gène DDR sont éligibles.
Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 4 d'Elimusertib
Les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé connu pour être positif au biomarqueur de déficit en DDR (incl.
mutation ATM) et/ou positif pour la perte d'ATM.
Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 4a d'Elimusertib
Participants avec NSCLC avancé et sans altérations du déficit en DDR comme décrit ci-dessus.
Les VUS des altérations du gène DDR sont éligibles.
Les participants doivent avoir progressé sur le traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 5 d'Elimusertib
Les participants atteints d'un cancer du pancréas avancé, connu pour être positif au biomarqueur de déficit DDR (incl.
mutation ATM) et/ou positifs pour la perte d'ATM qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 5a d'Elimusertib
Participants atteints d'un cancer du pancréas avancé et sans altérations du déficit en DDR comme décrit ci-dessus, qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les VUS des altérations du gène DDR sont éligibles.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 6 d'Elimusertib
Les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), connu pour être positif au biomarqueur de déficit en DDR (incl.
mutation ATM) et/ou positifs pour la perte d'ATM qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Expérimental: Cohorte d'extension de dose 6a d'Elimusertib
Participants avec mCRPC avancé et sans altérations du déficit en DDR comme décrit ci-dessus, qui n'ont pas reçu de traitement préalable par immunothérapie.
Les VUS des altérations du gène DDR sont éligibles.
Les participants avec MSI-H connu ne peuvent pas être inclus.
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Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
Les médicaments à l'étude seront administrés comme prévu
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), y compris les événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
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Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
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Gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), y compris les événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
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Jusqu'à 30 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
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Fréquence des toxicités limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose pendant l'escalade de dose de BAY1895344
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Cycle 1 (21 jours)
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Dose de phase II recommandée (RP2D) de BAY1895344
Délai: Jusqu'à 24 mois
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La RP2D sera déterminée dans le cadre de l'expansion de la dose en fonction de plusieurs paramètres (c'est-à-dire l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'efficacité) et sera une dose égale ou inférieure à la DMT (dose maximale tolérée).
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de l'élimusertib
Délai: Cycle 1 (21 jours), Jour 8 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 1 (schéma posologique 2)
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Cycle 1 (21 jours), Jour 8 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 1 (schéma posologique 2)
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ASC(0-12) de l'élimusertib
Délai: Cycle 1 (21 jours), Jour 8 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 1 (schéma posologique 2)
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Si les paramètres principaux AUC(0-12) ne peuvent pas être calculés de manière fiable, il peut s'avérer nécessaire de désigner les paramètres supplémentaires AUC(0-tlast) comme variables secondaires.
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Cycle 1 (21 jours), Jour 8 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 1 (schéma posologique 2)
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Cmax, DM d'élimusertib
Délai: Cycle 1 (21 jours), Jour 17 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 10 (schéma posologique 2)
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Cycle 1 (21 jours), Jour 17 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 10 (schéma posologique 2)
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ASC(0-12)md de l'élimusertib
Délai: Cycle 1 (21 jours), Jour 17 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 10 (schéma posologique 2)
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Si les paramètres principaux AUC(0-12)md ne peuvent pas être calculés de manière fiable, il peut s'avérer nécessaire de désigner les paramètres supplémentaires AUC(0-tlast)md comme variables secondaires.
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Cycle 1 (21 jours), Jour 17 (schéma posologique 1) ou Cycle 1 (21 jours), Jour 10 (schéma posologique 2)
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Incidence de la réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Selon RECIST 1.1 et pour les participants atteints de CPRCm conformément aux recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3)
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence de la réponse partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Selon RECIST 1.1 et pour les participants atteints de CPRCm conformément aux recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3)
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence de la maladie stable (SD)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Selon RECIST 1.1 et pour les participants atteints de CPRCm conformément aux recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3)
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Jusqu'à 24 mois
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Incidence de la maladie évolutive (MP)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Selon RECIST 1.1 et pour les participants atteints de CPRCm conformément aux recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG3)
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 septembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
24 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
11 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Première publication (Réel)
19 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19741
- 2018-003420-36 (Numéro EudraCT)
- KEYNOTE-919 (Autre identifiant: Merck)
- MK-3475-919 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données.
En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.clinicalstudydatarequest.com pour demander l'accès aux données anonymisées sur les patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour la liste des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section Sponsors d'études du portail.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .