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Estudo para testar o quão bem os pacientes com tumores sólidos avançados respondem ao tratamento com o Elimusertib em combinação com o Pembrolizumab, para encontrar a dose ideal para os pacientes, como o medicamento é tolerado e a maneira como o corpo absorve, distribui e libera o medicamento

31 de março de 2024 atualizado por: Bayer

Um estudo multicêntrico, não randomizado e aberto de fase 1b para determinar a dose máxima tolerada e recomendada de fase 2 do inibidor de ATR Elimusertibe em combinação com pembrolizumabe e para caracterizar sua segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar em participantes com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo do estudo é testar a resposta dos pacientes com tumores sólidos avançados ao tratamento com elimusertib (BAY1895344) em combinação com pembrolizumab. Além disso, os pesquisadores querem encontrar para os pacientes a dose ideal de elimusertib em combinação com pembrolizumab, como a droga é tolerada e como o corpo absorve, distribui e descarrega a droga. A medicação do estudo, elimusertib, funciona bloqueando uma substância (ATR Kinase) que é produzida pelo organismo e é importante para o crescimento de células tumorais. O pembrolizumab é um bloqueador de checkpoint imunológico que promove uma resposta imune contra o tumor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
        • Eberhard-Karls-Universität Tübingen
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Madrid Norte Sanchinarro
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion)
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Hospital/Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6084
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204-2990
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne And Wear
      • Newcastle, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Suíça
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Suíça, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Suíça, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter ≥18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Presença dos biomarcadores putativos de deficiência de DDR no tumor e/ou outros tecidos (somente escalonamento de dose).
  • Os participantes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) de 0 a 1.
  • Função adequada da medula óssea conforme avaliada por testes laboratoriais a serem realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Os participantes devem ter função renal adequada, conforme avaliado pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 40 mL/min por 1,73 m*2 dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Os participantes devem ter função hepática adequada, conforme avaliado por testes laboratoriais a serem realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Os participantes devem ter coagulação adequada, conforme avaliado por testes laboratoriais conforme aplicável (a ser realizado dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo) ou estar em tratamento anticoagulante estável.
  • Função cardíaca adequada conforme normal institucional medida por ecocardiografia (recomendado) ou aquisição multigatada (MUGA)/RM cardíaca de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Os participantes devem ter doença mensurável (pelo menos uma lesão mensurável) de acordo com RECIST 1.1, ou doença avaliável de acordo com a classificação do Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), conforme aplicável. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões

Critério de exclusão:

  • Infecções em curso de critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau ≥2 que não respondem à terapia ou infecções ativas clinicamente graves.

  • Participantes com

    • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
    • Infecção ativa por hepatite B (positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)/ DNA do vírus da hepatite B (HBV)).
    • Infecção ativa por Hepatite C (resultados positivos de anticorpo anti-HCV e quantitativo de HCV RNA superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio).
  • Doença autoimune ativa (ativa definida como tendo sintomas relacionados à doença autoimune e autoanticorpos detectáveis) que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
  • Diagnóstico de imunodeficiência ou participante está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao patrocinador.
  • Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (grau CTCAE ≥ 2 dispnéia).
  • História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) > II, angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e digoxina são permitidos)
  • Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico ideal (de acordo com a opinião do investigador)
  • Insuficiência hepática moderada ou grave, ou seja, Child-Pugh classe B ou C.
  • História do transplante de aloenxerto de órgãos
  • Evidência ou histórico de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer evento hemorrágico/hemorrágico de Grau CTCAE > 2 dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de Elimusertib
2 níveis de dose de Elimusertib estão planejados
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 1a de Elimusertib
Participantes com câncer de mama positivo avançado para receptor de hormônio, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-negativo BC), conhecido por ser positivo para perda de Ataxia-telangiectasia mutada (ATM) e/ou alterações deletérias na ATM que não receberam tratamento anterior com imunoterapia. Participantes com alta instabilidade conhecida de microssatélites (MSI-H) não podem ser incluídos
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 1b de Elimusertib
Participantes com BC positivo para receptor de hormônio avançado, HER2 negativo, conhecido como biomarcador de deficiência de DDR positivo (exceto perda/mutação de ATM) que não receberam tratamento anterior com imunoterapia. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 2a de Elimusertib
Participantes com câncer colorretal (CRC) avançado conhecido como positivo para perda de ATM e/ou alterações deletérias de ATM que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 2b de Elimusertib
Participantes com CRC avançado, conhecido como biomarcador de deficiência de DDR -positivo (exceto perda/mutação de ATM) que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 3 de Elimusertib
Participantes com câncer avançado da junção gástrica/gastroesofágica (GC/GEJ) conhecido como biomarcador de deficiência de DDR positivo (incl. mutação ATM) e/ou positivo para perda de ATM. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 3a de Elimusertib
Participantes com câncer GC/GEJ avançado e sem alterações de deficiência de DDR conforme descrito acima. Variantes de significado desconhecido (VUS) das alterações do gene DDR são elegíveis. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 4 de Elimusertib
Participantes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) conhecido como biomarcador de deficiência de DDR positivo (incl. mutação ATM) e/ou positivo para perda de ATM. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 4a de Elimusertib
Participantes com NSCLC avançado e sem alterações de deficiência de DDR conforme descrito acima. VUS das alterações do gene DDR são elegíveis. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 5 de Elimusertib
Participantes com câncer pancreático avançado, conhecido como biomarcador de deficiência de DDR positivo (incl. mutação ATM) e/ou positivo para perda de ATM que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 5a de Elimusertib
Participantes com câncer de pâncreas avançado e sem alterações de deficiência de DDR conforme descrito acima, que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. VUS das alterações do gene DDR são elegíveis. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 6 de Elimusertib
Participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração avançado (mCRPC), conhecido por ser positivo para o biomarcador de deficiência de DDR (incl. mutação ATM) e/ou positivo para perda de ATM que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Experimental: Coorte de expansão de dose 6a de Elimusertib
Participantes com mCRPC avançado e sem alterações de deficiência de DDR conforme descrito acima, que não receberam tratamento prévio com imunoterapia. VUS das alterações do gene DDR são elegíveis. Participantes com MSI-H conhecido não podem ser incluídos.
Medicamento: Elimusertibe (BAY1895344)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado
Medicamento: Pembrolizumabe (Keytruda®)
Os medicamentos do estudo serão administrados conforme programado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo
Até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo
Gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo
Até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo
Frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose durante o aumento da dose de BAY1895344
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Ciclo 1 (21 dias)
Dose recomendada de fase II (RP2D) de BAY1895344
Prazo: Até 24 meses
O RP2D será determinado na parte de expansão da dose com base em vários parâmetros (isto é, segurança, tolerabilidade, PK, farmacodinâmica, eficácia) e será uma dose igual ou inferior à MTD (Dose Máxima Tolerada).
Até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmáx de Elimusertib
Prazo: Ciclo 1 (21 dias), Dia 8 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 1 (esquema de dosagem 2)
Ciclo 1 (21 dias), Dia 8 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 1 (esquema de dosagem 2)
AUC(0-12) de Elimusertib
Prazo: Ciclo 1 (21 dias), Dia 8 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 1 (esquema de dosagem 2)
Se os parâmetros principais AUC(0-12) não puderem ser calculados de forma confiável, pode ser necessário nomear os parâmetros adicionais AUC(0-tlast) como variáveis ​​secundárias.
Ciclo 1 (21 dias), Dia 8 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 1 (esquema de dosagem 2)
Cmax,md de Elimusertibe
Prazo: Ciclo 1 (21 dias), Dia 17 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 10 (esquema de dosagem 2)
Ciclo 1 (21 dias), Dia 17 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 10 (esquema de dosagem 2)
AUC(0-12)md de Elimusertib
Prazo: Ciclo 1 (21 dias), Dia 17 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 10 (esquema de dosagem 2)
Se os parâmetros principais AUC(0-12)md não puderem ser calculados de forma confiável, pode ser necessário nomear os parâmetros adicionais AUC(0-tlast)md como variáveis ​​secundárias.
Ciclo 1 (21 dias), Dia 17 (esquema de dosagem 1) ou Ciclo 1 (21 dias), Dia 10 (esquema de dosagem 2)
Incidência de resposta completa (CR)
Prazo: Até 24 meses
Por RECIST 1.1 e para participantes com mCRPC consistente com as recomendações do Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
Até 24 meses
Incidência de resposta parcial (PR)
Prazo: Até 24 meses
Por RECIST 1.1 e para participantes com mCRPC consistente com as recomendações do Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
Até 24 meses
Incidência de doença estável (SD)
Prazo: Até 24 meses
Por RECIST 1.1 e para participantes com mCRPC consistente com as recomendações do Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
Até 24 meses
Incidência de doença progressiva (DP)
Prazo: Até 24 meses
Por RECIST 1.1 e para participantes com mCRPC consistente com as recomendações do Prostate Cancer Working Group (PCWG3)
Até 24 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 24 meses
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

24 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

11 de abril de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19741
  • 2018-003420-36 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE-919 (Outro identificador: Merck)
  • MK-3475-919 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A disponibilidade dos dados deste estudo será determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados.

Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.

Pesquisadores interessados ​​podem usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção Patrocinadores do estudo do portal.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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