Undersøgelse for at teste, hvor godt patienter med avancerede solide tumorer reagerer på behandling med Elimusertib i kombination med Pembrolizumab, for at finde den optimale dosis for patienter, hvordan lægemidlet tolereres, og hvordan kroppen absorberer, distribuerer og udleder lægemidlet

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥18 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Tilstedeværelse af de formodede biomarkører for DDR-mangel i tumor og/eller andet væv (kun dosiseskalering).
• Deltagerne skal have histologisk bekræftede solide tumorer.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG-PS) på 0 til 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion vurderet ved laboratorietest, der skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som vurderet ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) > 40 ml/min pr. 1,73 m*2 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion vurderet ved laboratorietest, der skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig koagulation, som vurderet ved laboratorietests som relevant, (der skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention) eller være i stabil anti-koagulationsbehandling.
• Tilstrækkelig hjertefunktion pr. institutionel normal målt ved ekkokardiografi (anbefales) eller multigated acquisition (MUGA) scanning/cardiac MR i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Deltagerne skal have målbar sygdom (mindst én målbar læsion) i henhold til RECIST 1.1, eller evaluerbar sygdom i henhold til klassificeringen af ​​Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), alt efter hvad der er relevant. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner

Ekskluderingskriterier:

• Igangværende infektioner med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥2, der ikke reagerer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infektioner.

• Deltagere med

  • Kendt human immundefekt virus (HIV)
  • Aktiv Hepatitis B infektion (positiv for Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)/ Hepatitis B virus (HBV) DNA).
  • Aktiv hepatitis C-infektion (positivt anti-HCV-antistof og kvantitativt HCV-RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af analysen).
• Aktiv autoimmun sygdom (aktiv defineret som at have autoimmune sygdomsrelaterede symptomer og påviselige autoantistoffer), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Diagnose af immundefekt eller deltager modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsor.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (CTCAE Grade ≥ 2 dyspnø).
• Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse >II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (inden for de sidste 6 måneder før undersøgelsens start), myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før studiestart, eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin er tilladt)
• Ukontrolleret arteriel hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (ifølge efterforskerens udtalelse)
• Moderat eller alvorligt nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Historie om organallotransplantation
• Bevis på eller historie med blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning/blødningsbegivenhed af CTCAE Grade > 2 inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention