Studie for å teste hvor godt pasienter med avanserte solide svulster reagerer på behandling med Elimusertib i kombinasjon med Pembrolizumab, for å finne den optimale dosen for pasienter, hvordan stoffet tolereres og måten kroppen absorberer, distribuerer og utskiller stoffet

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥18 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Tilstedeværelse av antatte biomarkører for DDR-mangel i svulst og/eller annet vev (kun doseeskalering).
• Deltakerne må ha histologisk bekreftede solide svulster.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG-PS) på 0 til 1.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vurderes ved laboratorietester som skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Deltakerne må ha adekvat nyrefunksjon, vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 40 ml/min per 1,73 m*2 innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vurderes ved laboratorietester som skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig koagulasjon, vurdert av laboratorietester som aktuelt, (utføres innen 7 dager før første dose av studieintervensjon) eller være på stabil antikoagulasjonsbehandling.
• Tilstrekkelig hjertefunksjon per institusjonsnormal målt ved ekkokardiografi (anbefalt) eller multigated acquisition (MUGA) skanning/kardial MR i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Deltakerne må ha målbar sykdom (minst én målbar lesjon) i henhold til RECIST 1.1, eller evaluerbar sykdom i henhold til klassifiseringen av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3). Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner

Ekskluderingskriterier:

• Pågående infeksjoner med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥2 som ikke responderer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infeksjoner.

• Deltakere med

  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV)
  • Aktiv Hepatitt B-infeksjon (positiv for Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)/ Hepatitt B-virus (HBV) DNA).
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon (positivt anti-HCV-antistoff og kvantitativt HCV-RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen).
• Aktiv autoimmun sykdom (aktiv definert som å ha autoimmune sykdomsrelaterte symptomer og påvisbare autoantistoffer) som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Diagnose av immunsvikt eller deltaker mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjon. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med sponsor.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (CTCAE Grade ≥ 2 dyspné).
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse >II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (i løpet av de siste 6 månedene før studiestart), hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før studiestart, eller hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin er tillatt)
• Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (i henhold til etterforskerens mening)
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Historie om organallotransplantasjon
• Bevis eller historie med blødningsforstyrrelse, dvs. enhver blødning/blødningshendelse av CTCAE grad > 2 innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon