多西紫杉醇化疗和派姆单抗联合白介素 12 基因治疗三阴性乳腺癌 (INTEGRAL)

纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，患者才有资格参加试验：

1. 患者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的女性。
3. 组织学证实的三阴性乳腺癌定义为雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2 阴性。 ER/PR 负性定义为

根据 2018 年美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南，HER2 阴性定义如下。

4. MRI 显示对含蒽环类药物的标准新辅助化疗方案无效。

5.允许单独符合资格标准的双侧乳腺癌。

6. 允许先前的免疫疗法治疗。 7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1。 8. 足够的器官功能，如表 1 中所定义。 所有筛选实验室应在试验治疗开始后 28 天内进行。

9.心脏射血分数≥45%。 10. 女性患者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或

2. 同意在治疗期间和最后一次试验治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP。 WOCBP 必须在试验治疗给药前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG]）。

   11.愿意按试验要求提供活检组织。 12.愿意并能够在试验期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查。

   排除标准：

   1. 高血压控制不佳的病史（定义为收缩压>150 mmHg）。 在第 1 周期第 1 天之前 1 年的相同治疗中，高血压得到良好控制的患者符合条件。 只允许接受单药抗高血压治疗的患者。
   2. 纽约心脏协会 III 级或更严重的心脏病史。
   3. 在过去 12 个月内有心肌梗死、中风、室性心律失常或大于一级传导缺陷的病史。
   4. 先天性 QT 间期延长史。
   5. 在钾 >4.0 mEq/L 和镁 >1.8 mg/dL 的情况下，绝对校正 QT 间期 >480 毫秒。
   6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在试验治疗前 4 周内使用过研究设备。

   注意：已进入调查研究后续阶段的患者可以参与，只要在前一调查药物最后一次给药后 4 周即可。

   8. 同时使用任何补充或替代药物。 9. 同时使用细胞色素 P450 (CYP)3A4 和 CYP2D6 10 的抑制剂或诱导剂。 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克强的松当量）或在试验治疗给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

   11.已知的活动性结核病史（结核杆菌）。 12.已知或疑似对拟议方案（多西紫杉醇化疗、基因载体、pembrolizumab）的任何成分或赋形剂过敏。

   13. 由于先前的治疗，患者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变患者可能符合条件。 如果患者接受了大手术，在开始试验治疗之前，她必须已经从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

   14.已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌并接受过潜在治愈性治疗的患者。

   15. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

   16.需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。

   17.需要全身治疗的活动性感染。 18. 可能混淆试验结果、干扰患者参与整个试验期间或不符合患者最佳利益的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据，在治疗研究者看来。

   19.已知的精神或物质滥用障碍会干扰与试验要求的合作。

   20.怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕，从预筛选或筛选访问开始到最后一剂试验治疗后 120 天。

   21.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史。 22.已知乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（HCV；定义为检测到HCV RNA [定性]）感染史。

   23. 在试验治疗给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。