Docetaxel kemoterapi og Pembrolizumab Plus Interleukin-12 genterapi ved tredobbelt negativ brystkræft (INTEGRAL)

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i forsøget, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft er defineret som østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) og HER2 negativ. ER/PR negativitet defineres som

HER2-negativitet er defineret som følgende i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists retningslinjer.

4. Refraktær over for standard neoadjuverende antracyklinholdigt kemoterapiregime, påvist ved MR.

5. Bilaterale brystkræftformer, der individuelt opfylder berettigelseskriterierne, er tilladt.

6. Forudgående immunterapibehandling tilladt. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. 8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter påbegyndelse af forsøgsbehandling.

9. Hjerteudstødningsfraktion ≥45%. 10. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER

2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i løbet af behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-HCG]) inden for 72 timer før indgivelse af forsøgsbehandling.

   11. Villig til at give biopsivæv som krævet af forsøget. 12. Villig og i stand til at overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Anamnese med dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg). Patienter, hvis hypertension har været velkontrolleret med den samme behandling i 1 år forud for cyklus 1, dag 1, er kvalificerede. Kun patienter i enkelt-stof antihypertensiv behandling er tilladt.
   2. Historie om New York Heart Association klasse III eller større hjertesygdom.
   3. Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde, ventrikulær arytmi eller større end førstegradsledningsfejl inden for de seneste 12 måneder.
   4. Anamnese med medfødt QT-forlængelse.
   5. Absolut korrigeret QT-interval på >480 msek i nærværelse af kalium >4,0 mEq/L og magnesium >1,8 mg/dL.
   6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før indgivelse af forsøgsbehandling.

   BEMÆRK: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

   8. Samtidig brug af supplerende eller alternativ medicin. 9. Samtidig brug af inhibitorer eller inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4 og CYP2D6 10. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (dosis overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indgivelse af forsøgsbehandling.

   11. Kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis). 12. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i det foreslåede regime (docetaxel kemoterapi, genvektor, pembrolizumab).

   13. Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede. Hvis patienten har fået foretaget en større operation, skal hun være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen.

   14. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. BEMÆRK: Patienter med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ, som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

   15. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

   16. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.

   17. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. 18. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.

   19. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

   20. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

   21. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV). 22. Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (HCV; defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.

   23. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før indgivelse af forsøgsbehandling. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.