Quimioterapia com docetaxel e terapia gênica com pembrolizumabe mais interleucina-12 no câncer de mama triplo negativo (INTEGRAL)

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. O paciente (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Sexo feminino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. O câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente é definido como receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) e HER2 negativo. A negatividade ER/PR é definida como

A negatividade do HER2 é definida da seguinte forma pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology e College of American Pathologists de 2018.

4. Refratário ao regime de quimioterapia neoadjuvante padrão contendo antraciclina, demonstrado na ressonância magnética.

5. Os cânceres de mama bilaterais que atendem individualmente aos critérios de elegibilidade são permitidos.

6. Tratamento de imunoterapia prévio permitido. 7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 8. Função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 28 dias após o início do tratamento experimental.

9. Fração de ejeção cardíaca ≥45%. 10. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU

2. Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento experimental. O WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) dentro de 72 horas antes da administração do tratamento experimental.

   11. Disposto a fornecer tecido de biópsia conforme exigido pelo estudo. 12. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o período do estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.

   Critério de exclusão:

   1. História de hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg). Os pacientes cuja hipertensão foi bem controlada com o mesmo tratamento por 1 ano antes do Ciclo 1, Dia 1 são elegíveis. Somente pacientes em terapia anti-hipertensiva com agente único são permitidos.
   2. Histórico de doença cardíaca classe III ou superior da New York Heart Association.
   3. História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia ventricular ou defeito de condução maior que de primeiro grau nos últimos 12 meses.
   4. História de prolongamento do intervalo QT congênito.
   5. Intervalo QT absoluto corrigido >480 mseg na presença de potássio >4,0 mEq/L e magnésio >1,8 mg/dL.
   6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento experimental.

   OBSERVAÇÃO: Os pacientes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

   8. Uso concomitante de qualquer medicamento complementar ou alternativo. 9. Uso concomitante de inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 e CYP2D6 10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (dose superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da administração do tratamento experimental.

   11. História conhecida de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis). 12. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente ou excipiente do esquema proposto (quimioterapia com docetaxel, vetor gênico, pembrolizumabe).

   13. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou basal. Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis. Se a paciente recebeu uma cirurgia de grande porte, ela deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento experimental.

   14. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. NOTA: Pacientes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

   15. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

   16. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteroides ou pneumonite atual.

   17. Infecção ativa requerendo terapia sistêmica. 18. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

   19. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento.

   20. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

   21. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV). 22. História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV; definido como HCV RNA [qualitativo] detectado).

   23. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da administração do tratamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.