Chimiothérapie au docétaxel et thérapie génique pembrolizumab plus interleukine-12 dans le cancer du sein triple négatif (INTEGRAL)

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'essai que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Le patient (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Femme âgée de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Le cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement est défini comme récepteur des œstrogènes (ER), récepteur de la progestérone (PR) et HER2 négatif. La négativité ER/PR est définie comme

La négativité HER2 est définie comme suit selon les directives 2018 de l'American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists.

4. Réfractaire à la chimiothérapie néoadjuvante standard contenant des anthracyclines, démontrée par IRM.

5. Les cancers du sein bilatéraux qui répondent individuellement aux critères d'éligibilité sont autorisés.

6. Traitement préalable par immunothérapie autorisé. 7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 8. Fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant le début du traitement d'essai.

9. Fraction d'éjection cardiaque ≥45 %. dix. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU

2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) dans les 72 heures précédant l'administration du traitement d'essai.

   11. Disposé à fournir des tissus de biopsie selon les besoins de l'essai. 12. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites et examens programmés.

   Critère d'exclusion:

   1. Antécédents d'hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique> 150 mmHg). Les patients dont l'hypertension a été bien contrôlée sur le même traitement pendant 1 an avant le Cycle 1, Jour 1 sont éligibles. Seuls les patients sous traitement antihypertenseur en monothérapie sont autorisés.
   2. Antécédents de maladie cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Heart Association.
   3. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'arythmie ventriculaire ou d'un défaut de conduction supérieur au premier degré au cours des 12 derniers mois.
   4. Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT.
   5. Intervalle QT corrigé absolu de > 480 msec en présence de potassium > 4,0 mEq/L et de magnésium > 1,8 mg/dL.
   6. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du traitement d'essai.

   REMARQUE : Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

   8. Utilisation simultanée de toute médecine complémentaire ou alternative. 9. Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A4 et du CYP2D6 10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'administration du traitement d'essai.

   11. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis). 12. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants ou excipients du traitement proposé (chimiothérapie au docétaxel, vecteur génique, pembrolizumab).

   13. Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Si la patiente a subi une intervention chirurgicale majeure, elle doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement d'essai.

   14. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. REMARQUE : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

   15. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

   16. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonite en cours.

   17. Infection active nécessitant un traitement systémique. 18. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

   19. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

   20. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

   21. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). 22. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (VHC ; défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).

   23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration du traitement d'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.