Docetaxel kemoterapi och Pembrolizumab Plus Interleukin-12 genterapi vid trippelnegativ bröstcancer (INTEGRAL)

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i prövningen endast om alla följande kriterier gäller:

1. Patienten (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
2. Kvinna ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer definieras som östrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) och HER2-negativ. ER/PR negativitet definieras som

HER2-negativitet definieras som följande enligt riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists 2018.

4. Refraktär mot standard neoadjuvant antracyklininnehållande kemoterapiregim, visat på MRT.

5. Bilaterala bröstcancer som individuellt uppfyller behörighetskriterierna är tillåtna.

6. Tidigare immunterapibehandling tillåts. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. 8. Adekvat organfunktion enligt definitionen i Tabell 1. Alla screeninglabb bör utföras inom 28 dagar efter att försöksbehandlingen påbörjats.

9. Hjärtutdrivningsfraktion ≥45%. 10. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER

2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-HCG]) inom 72 timmar före administrering av försöksbehandling.

   11. Villig att tillhandahålla biopsivävnad som krävs av försöket. 12. Villig och kapabel att följa protokollet under hela prövningen, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.

   Exklusions kriterier:

   1. Anamnes med dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >150 mmHg). Patienter vars hypertoni har kontrollerats väl med samma behandling i 1 år före cykel 1, dag 1 är berättigade. Endast patienter som behandlas med antihypertensiva läkemedel med ett läkemedel är tillåtna.
   2. Historik av New York Heart Association klass III eller högre hjärtsjukdom.
   3. Anamnes på hjärtinfarkt, stroke, ventrikulär arytmi eller större än första gradens överledningsdefekt under de senaste 12 månaderna.
   4. Historik med medfödd QT-förlängning.
   5. Absolut korrigerat QT-intervall på >480 msek i närvaro av kalium >4,0 mEq/L och magnesium >1,8 mg/dL.
   6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av provbehandling.

   OBS: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

   8. Samtidig användning av kompletterande eller alternativa läkemedel. 9. Samtidig användning av hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 och CYP2D6 10. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före administrering av provbehandling.

   11. Känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis). 12. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i den föreslagna kuren (docetaxelkemoterapi, genvektor, pembrolizumab).

   13. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. Om patienten genomgick en större operation måste hon ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan försöksbehandlingen påbörjas.

   14. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. OBS: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

   15. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

   16. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.

   17. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. 18. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.

   19. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.

   20. Gravid eller ammande, eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

   21. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV). 22. Känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigenreaktiv) eller känd aktivt hepatit C-virus (HCV; definieras som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

   23. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar före administrering av försöksbehandling. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.