Docetaxel kemoterápia és Pembrolizumab Plus Interleukin-12 génterápia hármas negatív emlőrákban (INTEGRAL)

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. A páciens (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
2. Nő ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettanilag igazolt hármas negatív emlőrák az ösztrogén receptor (ER), progeszteron receptor (PR) és HER2 negatív. Az ER/PR negativitást úgy határozzuk meg

A HER2 negativitását a következőképpen határozzák meg az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság és az Amerikai Patológusok Kollégiuma 2018. évi irányelvei szerint.

4. Refrakter a standard neoadjuváns antraciklint tartalmazó kemoterápiás sémára, MRI-vel kimutatva.

5. Kétoldali emlőrák, amely egyénileg megfelel a jogosultsági feltételeknek, megengedett.

6. Előzetes immunterápiás kezelés megengedett. 7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1. 8. Megfelelő szervfunkció az 1. táblázatban meghatározottak szerint. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a próbakezelés megkezdését követő 28 napon belül.

9. Szív ejekciós frakció ≥45%. 10. Az a nőbeteg jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY

2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és a próbakezelés utolsó adagja után legalább 120 napig. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (β-humán koriongonadotropin [β-HCG]) a próbakezelés beadása előtt 72 órán belül.

   11. Hajlandó biopsziás szövetet biztosítani a vizsgálatnak megfelelően. 12. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.

   Kizárási kritériumok:

   1. A kórtörténetben rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm). Azok a betegek, akiknek magas vérnyomása az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 éven keresztül ugyanazzal a kezeléssel jól kontrollált volt. Csak az egyszeres vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek engedélyezettek.
   2. A New York Heart Association III-as vagy magasabb osztályú szívbetegségének története.
   3. Szívinfarktus, stroke, kamrai aritmia vagy elsőfokúnál nagyobb vezetési zavar az elmúlt 12 hónapban.
   4. Veleszületett QT-megnyúlás anamnézisében.
   5. Abszolút korrigált QT-intervallum >480 msec kálium >4,0 mEq/l és magnézium >1,8 mg/dl jelenlétében.
   6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a próbakezelés beadását megelőző 4 héten belül.

   MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

   8. Bármilyen kiegészítő vagy alternatív gyógyszer egyidejű alkalmazása. 9. Citokróm P450 (CYP)3A4 és CYP2D6 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása 10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés beadása előtt 7 napon belül.

   11. Aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) ismert anamnézisében. 12. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a javasolt kezelési rend bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben (docetaxel kemoterápia, génvektor, pembrolizumab).

   13. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek. Ha a betegen jelentős műtétet hajtottak végre, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

   14. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. MEGJEGYZÉS: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegek nem zárhatók ki, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át.

   15. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

   16. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.

   17. Szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés. 18. Bármely olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, akadályozhatják a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.

   19. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

   20. Terhes vagy szoptató, vagy gyermek fogantatását váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.

   21. Humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert kórtörténete. 22. Ismert hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV; HCV RNS-ként definiálva [minőségi] kimutatható) fertőzés.

   23. Élő vakcinát kapott a kísérleti kezelés beadása előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.