トリプルネガティブ乳がんにおけるドセタキセル化学療法およびペムブロリズマブとインターロイキン-12遺伝子治療 (INTEGRAL)

包含基準:

患者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、試験に参加する資格があります。

1. -患者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. -インフォームドコンセント署名の日の年齢が18歳以上の女性。
3. 組織学的に確認されたトリプル ネガティブ乳がんは、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、および HER2 陰性と定義されます。 ER/PR陰性は次のように定義されます

HER2 陰性は、2018 年米国臨床腫瘍学会および米国病理学会のガイドラインに従って次のように定義されています。

4. 標準的なネオアジュバントのアントラサイクリンを含む化学療法レジメンに抵抗性があり、MRI で示されています。

5.個別に適格基準を満たす両側性乳がんが許可されます。

6.以前の免疫療法治療は許可されています。 7.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。 8.表1で定義されている適切な臓器機能。 すべてのスクリーニングラボは、試験治療開始から 28 日以内に実施する必要があります。

9. 駆出率≧45%。 10. 女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。

1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または

2. -治療期間中および試験治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。 -WOCBPは、試験治療の投与前72時間以内に血清妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]）が陰性でなければなりません。

   11.試験で必要とされる生検組織を提供する意思がある。 12. 治験期間中、治療や予定された通院や検査を含め、プロトコルを順守する意思があり、順守できる。

   除外基準:

   1. -制御不良の高血圧の病歴（収縮期血圧> 150 mmHgとして定義）。 1 サイクル前の 1 年間、同じ治療で高血圧が十分に管理されている患者、1 日目は適格です。 単剤降圧療法を受けている患者のみが許可されます。
   2. -ニューヨーク心臓協会のクラスIII以上の心疾患の病歴。
   3. -心筋梗塞、脳卒中、心室性不整脈、または過去12か月以内の第1度以上の伝導障害の病歴。
   4. 先天性QT延長の病歴。
   5. -カリウム> 4.0 mEq / Lおよびマグネシウム> 1.8 mg / dLの存在下での絶対補正QT間隔> 480ミリ秒。
   6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の投与前4週間以内に治験機器を使用した。

   注: 治験のフォローアップ段階に入った患者は、前の治験薬の最終投与から 4 週間経過していれば参加できます。

   8.補完または代替医療の同時使用。 9. シトクロム P450 (CYP)3A4 および CYP2D6 の阻害剤または誘導剤の併用 10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当量）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の投与前の7日以内。

   11.活動性結核（結核菌）の既知の病歴。 12.提案されたレジメンの成分または賦形剤に対する既知または疑われる過敏症（ドセタキセル化学療法、遺伝子ベクター、ペムブロリズマブ）。

   13.患者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害を有する患者が対象となる場合があります。 患者が大手術を受けた場合、試験治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

   14.進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸癌の患者は除外されません。

   15.過去2年​​間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

   16.ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。

   17.全身療法を必要とする活動性感染症。 18.試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。

   19. 試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。

   20.妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠する予定で、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。

   21.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴。 22.B型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV; HCV RNA [定性的]が検出されると定義）感染の既知の病歴。

   23.試験治療の投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。