Chemioterapia docetakselem i pembrolizumab plus terapia genowa interleukiny-12 w potrójnie ujemnym raku piersi (INTEGRAL)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
2. Kobieta ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi jest definiowany jako receptor estrogenowy (ER), receptor progesteronowy (PR) i HER2-ujemny. Negatywność ER/PR jest zdefiniowana jako

Negatywność HER2 jest zdefiniowana zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology i College of American Pathologists z 2018 roku.

4. Oporność na standardowy schemat neoadiuwantowej chemioterapii zawierającej antracykliny, wykazana w MRI.

5. Dozwolone są obustronne raki piersi, które indywidualnie spełniają kryteria kwalifikacji.

6. Dozwolone wcześniejsze leczenie immunoterapią. 7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 8. Odpowiednia czynność narządów, jak zdefiniowano w Tabeli 1. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia próbnego.

9. Frakcja wyrzutowa serca ≥45%. 10. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB

2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-HCG]) w ciągu 72 godzin przed podaniem leczenia próbnego.

   11. Chęć dostarczenia tkanki biopsyjnej zgodnie z wymaganiami badania. 12. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz planowanych wizyt i badań.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (zdefiniowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg). Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie było dobrze kontrolowane przez to samo leczenie przez 1 rok przed cyklem 1, dzień 1. Dopuszcza się wyłącznie pacjentów stosujących monoterapię przeciwnadciśnieniową.
   2. Historia choroby serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association.
   3. Zawał mięśnia sercowego, udar, komorowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia większe niż pierwszego stopnia w ciągu ostatnich 12 miesięcy w wywiadzie.
   4. Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT.
   5. Bezwzględnie skorygowany odstęp QT >480 ms w obecności potasu >4,0 mEq/l i magnezu >1,8 mg/dl.
   6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed próbnym podaniem leku.

   UWAGA: Pacjenci, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

   8. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków komplementarnych lub alternatywnych. 9. Jednoczesne stosowanie inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 (CYP)3A4 i CYP2D6 10. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (dawka równoważna prednizonowi przekraczająca 10 mg na dobę) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem leczenia próbnego.

   11. Znana historia czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis). 12. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik lub substancję pomocniczą proponowanego schematu (chemioterapia docetakselem, wektor genowy, pembrolizumab).

   13. Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 mogą się kwalifikować. Jeśli pacjentka została poddana poważnej operacji, musiała odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

   14. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. UWAGA: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy in situ, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni.

   15. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

   16. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.

   17. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego. 18. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.

   19. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.

   20. Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   21. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). 22. Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV; zdefiniowana jako wykrycie HCV RNA [jakościowo]).

   23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed próbnym podaniem leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.