Химиотерапия доцетакселом и пембролизумаб плюс генная терапия интерлейкином-12 при тройном негативном раке молочной железы (INTEGRAL)

Критерии включения:

Пациенты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Пациент (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
2. Женщина ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы определяется как рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и HER2-отрицательный. ER/PR-негативность определяется как

В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и Колледжа американских патологов от 2018 г. отрицательный результат на HER2 определяется следующим образом.

4. Рефрактерность к стандартной схеме неоадъювантной антрациклинсодержащей химиотерапии, продемонстрированная на МРТ.

5. Двусторонний рак молочной железы, который индивидуально соответствует критериям отбора, разрешен.

6. Допускается предварительное иммунотерапевтическое лечение. 7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. 8. Адекватная функция органов, как определено в таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 28 дней после начала пробного лечения.

9. Фракция сердечного выброса ≥45%. 10. Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ

2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы пробного лечения. У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) в течение 72 часов до назначения пробного лечения.

   11. Готов предоставить ткань для биопсии в соответствии с требованиями исследования. 12. Готовность и способность соблюдать протокол на протяжении всего испытания, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры.

   Критерий исключения:

   1. История плохо контролируемой гипертензии (определяемой как систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст.). Пациенты, у которых артериальная гипертензия хорошо контролировалась с помощью того же лечения в течение 1 года до цикла 1, день 1, имеют право на участие. Допускаются только пациенты, получающие однокомпонентную антигипертензивную терапию.
   2. Заболевание сердца класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе.
   3. История инфаркта миокарда, инсульта, желудочковой аритмии или нарушения проводимости выше первой степени в течение последних 12 месяцев.
   4. Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе.
   5. Абсолютный скорректированный интервал QT > 480 мс в присутствии калия > 4,0 мЭкв/л и магния > 1,8 мг/дл.
   6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения пробного лечения.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

   8. Одновременное использование любых дополнительных или альтернативных лекарств. 9. Одновременное применение ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP)3A4 и CYP2D6 10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (доза, превышающая 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до назначения пробного лечения.

   11. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis). 12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу предлагаемой схемы (химиотерапия доцетакселом, генный вектор, пембролизумаб).

   13. Пациенты должны выздороветь от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Если пациенту была проведена серьезная операция, она должна адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала пробного лечения.

   14. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Не исключены пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.

   15. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

   16. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.

   17. Активная инфекция, требующая системной терапии. 18. История или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента. по мнению лечащего следователя.

   19. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

   20. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

   21. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). 22. Известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В) или известного активного вируса гепатита С (ВГС; определяется как обнаружена РНК ВГС [качественный]).

   23. Получили живую вакцину в течение 30 дней до начала пробного лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.