Docetaxel-chemotherapie en pembrolizumab plus interleukine-12-gentherapie bij triple-negatieve borstkanker (INTEGRAL)

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. De patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
2. Vrouw ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker wordt gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en HER2-negatief. ER/PR-negativiteit wordt gedefinieerd als

HER2-negativiteit wordt als volgt gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology en het College of American Pathologists uit 2018.

4. Ongevoelig voor standaard neoadjuvante anthracycline-bevattende chemotherapie, aangetoond op MRI.

5. Bilaterale borstkankers die individueel voldoen aan de toelatingscriteria zijn toegestaan.

6. Voorafgaande immunotherapiebehandeling toegestaan. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 28 dagen na aanvang van de proefbehandeling worden uitgevoerd.

9. Cardiale ejectiefractie ≥45%. 10. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF

2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling.

   11. Bereid om biopsieweefsel te verstrekken zoals vereist door het onderzoek. 12. Bereid en in staat om het protocol na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandelingen en geplande bezoeken en onderzoeken.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 mmHg). Patiënten bij wie de hypertensie goed onder controle is gebracht met dezelfde behandeling gedurende 1 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, komen in aanmerking. Alleen patiënten die enkelvoudige antihypertensiva gebruiken, zijn toegestaan.
   2. Geschiedenis van hartziekte klasse III of hoger van de New York Heart Association.
   3. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, ventriculaire aritmie of groter dan eerstegraads geleidingsdefect in de afgelopen 12 maanden.
   4. Geschiedenis van congenitale QT-verlenging.
   5. Absoluut gecorrigeerd QT-interval van >480 msec in aanwezigheid van kalium >4,0 mEq/L en magnesium >1,8 mg/dL.
   6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling.

   OPMERKING: Patiënten die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

   8. Gelijktijdig gebruik van aanvullende of alternatieve geneesmiddelen. 9. Gelijktijdig gebruik van remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4 en CYP2D6 10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdentherapie (dosis van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling.

   11. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis). 12. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van het voorgestelde regime (docetaxel-chemotherapie, genvector, pembrolizumab).

   13. Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Als de patiënte een grote operatie heeft ondergaan, moet ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat ze met de proefbehandeling begint.

   14. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. OPMERKING: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

   15. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

   16. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.

   17. Actieve infectie die systemische therapie vereist. 18. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

   19. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.

   20. Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de prescreening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

   21. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV). 22. Bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of bekend actief hepatitis C-virus (HCV; gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

   23. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de proefbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.