Chemoterapie docetaxelem a genová terapie Pembrolizumab Plus Interleukin-12 u trojnásobně negativního karcinomu prsu (INTEGRAL)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Pacient (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytne písemný informovaný souhlas se zkouškou.
2. Žena ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu je definován jako estrogenní receptor (ER), progesteronový receptor (PR) a HER2 negativní. ER/PR negativita je definována jako

HER2 negativita je definována jako následující podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie a College of American Pathologists z roku 2018.

4. Refrakterní na standardní neoadjuvantní režim chemoterapie obsahující antracykliny, prokázaný na MRI.

5. Bilaterální karcinomy prsu, které individuálně splňují kritéria způsobilosti, jsou povoleny.

6. Předchozí léčba imunoterapií povolena. 7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 8. Adekvátní funkce orgánů, jak je definováno v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od zahájení zkušební léčby.

9. Srdeční ejekční frakce ≥45 %. 10. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO

2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) do 72 hodin před podáním zkušební léčby.

   11. Ochota poskytnout bioptickou tkáň podle požadavků studie. 12. Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.

   Kritéria vyloučení:

   1. Anamnéza nedostatečně kontrolované hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg). Pacienti, jejichž hypertenze byla dobře kontrolována stejnou léčbou po dobu 1 roku před cyklem 1, dnem 1, jsou způsobilí. Povoleni jsou pouze pacienti na monoterapii antihypertenzivy.
   2. Anamnéza srdečního onemocnění třídy III nebo vyšší New York Heart Association.
   3. Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, ventrikulární arytmie nebo poruchy převodu většího než prvního stupně během posledních 12 měsíců.
   4. Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu.
   5. Absolutní korigovaný QT interval >480 ms v přítomnosti draslíku >4,0 mEq/l a hořčíku >1,8 mg/dl.
   6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním zkušební léčby.

   POZNÁMKA: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze hodnocené studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

   8. Současné užívání jakýchkoli doplňkových nebo alternativních léků. 9. Současné užívání inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP)3A4 a CYP2D6 10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před podáním zkušební léčby.

   11. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis). 12. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na kteroukoli složku nebo pomocnou látku navrhovaného režimu (chemoterapie docetaxelem, genový vektor, pembrolizumab).

   13. Pacienti se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií do ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty. Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně mohou být způsobilí. Pokud pacientka podstoupila velký chirurgický zákrok, musela se před zahájením zkušební léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

   14. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. POZNÁMKA: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.

   15. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

   16. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.

   17. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. 18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.

   19. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

   20. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.

   21. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV). 22. Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (HCV; definovaná jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována).

   23. Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před podáním zkušební léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.