Quimioterapia con docetaxel y terapia génica con pembrolizumab más interleucina-12 en el cáncer de mama triple negativo (INTEGRAL)

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el ensayo solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El paciente (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Mujer ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. El cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente se define como receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y HER2 negativo. La negatividad de ER/PR se define como

La negatividad de HER2 se define como lo siguiente según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio de Patólogos Estadounidenses de 2018.

4. Refractario al régimen de quimioterapia neoadyuvante estándar que contiene antraciclina, demostrado en MRI.

5. Se permiten los cánceres de mama bilaterales que cumplen individualmente los criterios de elegibilidad.

6. Se permite el tratamiento previo con inmunoterapia. 7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 8. Función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 1. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento de prueba.

9. Fracción de eyección cardíaca ≥45%. 10 Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O

2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. La WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-HCG]) dentro de las 72 horas anteriores a la administración del tratamiento de prueba.

   11. Dispuesto a proporcionar tejido de biopsia según lo requiera el ensayo. 12. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

   Criterio de exclusión:

   1. Antecedentes de hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg). Son elegibles los pacientes cuya hipertensión haya estado bien controlada con el mismo tratamiento durante 1 año antes del ciclo 1, día 1. Solo se permiten pacientes con terapia antihipertensiva de agente único.
   2. Antecedentes de cardiopatía clase III o superior de la New York Heart Association.
   3. Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia ventricular o defecto de conducción mayor que de primer grado en los últimos 12 meses.
   4. Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QT.
   5. Intervalo QT absoluto corregido de >480 ms en presencia de potasio >4,0 mEq/l y magnesio >1,8 mg/dl.
   6. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del tratamiento de prueba.

   NOTA: Los pacientes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

   8. Uso concurrente de cualquier medicina complementaria o alternativa. 9. Uso concurrente de inhibidores o inductores del citocromo P450 (CYP)3A4 y CYP2D6 10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis que exceden los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento de prueba.

   11. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis). 12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente o excipiente del régimen propuesto (quimioterapia con docetaxel, vector genético, pembrolizumab).

   13. Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles. Si la paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento de prueba.

   14. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. NOTA: No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.

   15. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

   16. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.

   17. Infección activa que requiere tratamiento sistémico. 18. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante.

   19. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

   20. Embarazada o amamantando, o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.

   21. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 22. Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC; definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).

   23. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento de prueba. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.