Docetaxel kjemoterapi og Pembrolizumab Plus Interleukin-12 genterapi ved trippel negativ brystkreft (INTEGRAL)

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Pasienten (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til utprøvingen.
2. Kvinne ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk bekreftet trippelnegativ brystkreft er definert som østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) og HER2-negativ. ER/PR negativitet er definert som

HER2-negativitet er definert som følgende i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists retningslinjer.

4. Refraktær til standard neoadjuvant antracyklinholdig kjemoterapiregime, demonstrert ved MR.

5. Bilateral brystkreft som individuelt oppfyller kvalifikasjonskriteriene er tillatt.

6. Tidligere immunterapibehandling tillatt. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. 8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter oppstart av prøvebehandling.

9. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥45 %. 10. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER

2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-HCG]) innen 72 timer før administrasjon av prøvebehandling.

   11. Villig til å gi biopsivev som kreves av forsøket. 12. Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av forsøket, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Anamnese med dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg). Pasienter hvis hypertensjon har vært godt kontrollert på samme behandling i 1 år før syklus 1, dag 1 er kvalifisert. Kun pasienter som får antihypertensiv behandling med enkeltmiddel er tillatt.
   2. Historie om New York Heart Association klasse III eller høyere hjertesykdom.
   3. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag, ventrikulær arytmi eller større enn førstegrads ledningsfeil i løpet av de siste 12 månedene.
   4. Historie med medfødt QT-forlengelse.
   5. Absolutt korrigert QT-intervall på >480 msek i nærvær av kalium >4,0 mEq/L og magnesium >1,8 mg/dL.
   6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før administrasjon av prøvebehandling.

   MERK: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

   8. Samtidig bruk av eventuelle komplementære eller alternative medisiner. 9. Samtidig bruk av hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4 og CYP2D6 10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (dose som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før administrasjon av prøvebehandling.

   11. Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis). 12. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i det foreslåtte regimet (docetaxel kjemoterapi, genvektor, pembrolizumab).

   13. Pasienter må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må hun ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før prøvebehandlingen startet.

   14. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. MERK: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.

   15. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

   16. Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.

   17. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. 18. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.

   19. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.

   20. Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandling.

   21. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). 22. Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenreaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV; definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.

   23. Mottok en levende vaksine innen 30 dager før administrasjon av prøvebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.