Docetaxel-kemoterapia ja pembrolizumab Plus interleukiini-12-geeniterapia kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (INTEGRAL)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Potilas (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.
2. Nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään estrogeenireseptoriksi (ER), progesteronireseptoriksi (PR) ja HER2-negatiiviseksi. ER/PR-negatiivisuus määritellään seuraavasti

HER2-negatiivisuus määritellään seuraavasti vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology ja College of American Pathologists -ohjeiden mukaan.

4. Ei kestä normaalia neoadjuvantti-antrasykliiniä sisältävää kemoterapiahoitoa, osoitettu magneettikuvauksella.

5. Kahdenväliset rintasyövät, jotka yksilöllisesti täyttävät kelpoisuusvaatimukset, ovat sallittuja.

6. Aiempi immunoterapiahoito sallittu. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 8. Riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 28 päivän kuluessa koehoidon aloittamisesta.

9. Sydämen ejektiofraktio ≥45 %. 10. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI

2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG]) 72 tunnin sisällä ennen koehoidon antamista.

   11. Halukas toimittamaan koepalakudoksen tutkimuksen edellyttämällä tavalla. 12. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa kokeen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten suorittaminen.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Aiempi huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg). Potilaat, joiden verenpainetauti on ollut hyvin hallinnassa samalla hoidolla vuoden ajan ennen sykliä 1, päivää 1, ovat kelvollisia. Vain potilaat, jotka saavat yhden lääkkeen verenpainetta alentavaa hoitoa, ovat sallittuja.
   2. New York Heart Associationin luokan III tai sitä suuremman sydänsairauden historia.
   3. Aiemmin sydäninfarkti, aivohalvaus, kammiorytmi tai suurempi kuin ensimmäisen asteen johtumishäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana.
   4. Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen historiassa.
   5. Absoluuttinen korjattu QT-aika > 480 ms, kun läsnä on kaliumia > 4,0 mEq/l ja magnesiumia > 1,8 mg/dl.
   6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen koehoidon antamista.

   HUOMAA: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

   8. Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö. 9. Sytokromi P450 (CYP)3A4:n ja CYP2D6:n estäjien tai indusoijien samanaikainen käyttö 10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen koehoidon antamista.

   11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis). 12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin ehdotetun hoito-ohjelman komponentille tai apuaineelle (doketakselikemoterapia, geenivektori, pembrolitsumabi).

   13. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Jos potilas joutui suureen leikkaukseen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen koehoidon aloittamista.

   14. Tunnettu muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. HUOMAA: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.

   15. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

   16. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.

   17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. 18. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.

   19. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

   20. Raskaana oleva tai imettävä tai odottava lapsen raskaaksi tuleminen tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

   21. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia. 22. Tunnettu hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV; määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen]) -infektio.

   23. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen koehoidon antamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.