Docetaxel-Chemotherapie und Pembrolizumab plus Interleukin-12-Gentherapie bei dreifach negativem Brustkrebs (INTEGRAL)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Der Patient (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
2. Frau ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs ist definiert als Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und HER2-negativ. ER/PR-Negativität ist definiert als

HER2-Negativität wird gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology und des College of American Pathologists von 2018 wie folgt definiert.

4. Refraktär gegenüber neoadjuvanter Anthrazyklin-haltiger Standard-Chemotherapie, nachgewiesen im MRT.

5. Bilaterale Brustkrebserkrankungen, die individuell die Eignungskriterien erfüllen, sind zulässig.

6. Vorherige Immuntherapiebehandlung erlaubt. 7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1. 8. Angemessene Organfunktion wie in Tabelle 1 definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden.

9. Herzauswurffraktion ≥45 %. 10. Eine Patientin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER

2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (β-humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) vorliegen.

   11. Bereit, Biopsiegewebe bereitzustellen, wie es für die Studie erforderlich ist. 12. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.

   Ausschlusskriterien:

   1. Schlecht kontrollierte Hypertonie in der Vorgeschichte (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg). Patienten, deren Bluthochdruck mit derselben Behandlung 1 Jahr vor Zyklus 1, Tag 1, gut kontrolliert wurde, sind teilnahmeberechtigt. Es sind nur Patienten zugelassen, die mit einem Antihypertensivum behandelt werden.
   2. Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III oder höher der New York Heart Association.
   3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Schlaganfall, ventrikulärer Arrhythmie oder mehr als einem Leitungsdefekt ersten Grades innerhalb der letzten 12 Monate.
   4. Geschichte der angeborenen QT-Verlängerung.
   5. Absolutes korrigiertes QT-Intervall von > 480 ms in Gegenwart von Kalium > 4,0 mEq/L und Magnesium > 1,8 mg/dL.
   6. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung verwendet.

   HINWEIS: Patienten, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

   8. Gleichzeitige Anwendung von ergänzenden oder alternativen Arzneimitteln. 9. Gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A4 und CYP2D6 10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (Dosis von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.

   11. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis). 12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff des vorgeschlagenen Regimes (Docetaxel-Chemotherapie, Genvektor, Pembrolizumab).

   13. Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können geeignet sein. Wenn die Patientin einer größeren Operation unterzogen wurde, muss sie sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

   14. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. HINWEIS: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.

   15. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

   16. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.

   17. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. 18. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.

   19. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

   20. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

   21. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). 22. Bekannte Hepatitis-B-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV; definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)-Infektion.

   23. Innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin- und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.