LRX712 多次关节内注射治疗膝骨关节炎患者的安全性、耐受性和初步疗效
2026年1月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、安慰剂对照、受试者和研究者设盲的研究，调查轻度/中度膝骨关节炎患者关节内 LRX712 治疗 8 周以再生关节软骨的安全性、耐受性和初步疗效
本研究将通过评估药物恢复关节软骨结构完整性的能力，探索多次关节内注射 LRX712 的初步疗效。
将在研究药物的系统安全性和局部耐受性的背景下评估疗效。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估膝关节多次关节内注射LRX712治疗轻/中度膝骨关节炎患者的安全性、耐受性和初步疗效，以支持进一步的临床开发。
这项研究还将改进 LRX712 的全身和局部药代动力学，并探索药物对 OA 患者软骨破坏和再生生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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South Holland
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Leiden、South Holland、荷兰、2333 CL
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
要符合纳入本研究的资格，患者必须满足以下所有标准：
- 患者的 BMI 必须在 18 -35 kg/m2 之间
- 患者必须有症状性膝关节骨性关节炎，主要发生在单膝（指数膝）
- 患者必须在指数膝关节有膝骨关节炎（Kellgren-Lawrence 2 级或 3 级），经 X 光片证实
- 患者必须通过 X 光片确认内侧关节间隙宽度为 1.5 至 3.5 毫米（女性），或 2 至 4 毫米（男性），位于指数膝盖的内侧胫股间室
排除标准：
符合以下任何标准的受试者不符合纳入本研究的条件：
- 患者患有已知的自身免疫性疾病、炎症或慢性关节病
- 患者的一个或两个膝盖进行了部分或完全关节置换
- 根据研究者的检查，患者在食指膝关节有症状性、孤立性髌股疼痛
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女。
- 先前使用 LRX712 或在入组时使用其他研究药物，或入组后 5 个半衰期内，或 30 天内，以较长者为准；如果当地法规要求，或更长
- 根据通过负重短膝关节 X 光片测量的解剖 PA 轴，患者的指数膝关节存在 ≥ 7.5° 的对线不良（外翻或内翻畸形）
- 显着心脏传导/电生理障碍的病史，例如 家族性长 QT 综合征或已知的尖端扭转型室性心动过速家族病史或 QT 间期延长综合征或 QTcF ≥ 450 毫秒（Fridericia 校正）男性和 ≥ 460 毫秒女性筛选或基线（通过本地 12 导联数字化心电图读数）
- 根据研究者的判断，筛选前 30 天内出现具有临床意义的全身性病毒、细菌或真菌感染的体征或症状。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LRX712 15 毫克
LRX712 15 mg 每四周关节内（i.a.）给药一次，共给药三次。
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LRX712关节内注射
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实验性的：LRX712 25毫克
LRX712 25 mg 每四周动脉注射一次，共给药三次。
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LRX712关节内注射
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实验性的：LRX712 75 毫克
LRX712 75 mg 每四周动脉内给药一次，共给药三次。
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LRX712关节内注射
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂每四周通过动脉内给药一次，共计给药三次。
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安慰剂关节腔内注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过7特斯拉磁共振成像测量的索引区域软骨体积相对于基线的变化
大体时间：基线，第28周
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通过获取目标膝关节的磁共振成像（MRI）来可视化和量化索引区域软骨体积的变化。
索引区域被定义为膝关节中股骨内侧前部（FMA）、中央（FMC）和后部（FMP）软骨亚区域的组合。
使用混合效应模型（MMRM）分析软骨体积相对于基线的变化。
该模型将基线、治疗、时间点以及治疗与时间点的交互作为固定效应，将参与者作为随机效应。
假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
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基线，第28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LRX712达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1天给药前、给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前、给药后24和168小时；第57天给药前、给药后24、168、1344和3360小时
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Tmax是指单次给药后达到LRX712最大（峰值）浓度的时间。
使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8.3）的非房室方法测定LRX712血浆浓度。
LRX712通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
定量下限为25 pg/mL。
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第1天给药前、给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前、给药后24和168小时；第57天给药前、给药后24、168、1344和3360小时
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LRX712 的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1天给药前、给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前、给药后24和168小时；第57天给药前、给药后24、168、1344和3360小时
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Cmax定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。
LRX712血浆浓度采用实际记录的采样时间和非房室模型方法，使用Phoenix WinNonlin（版本8.3）进行分析。
LRX712通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为25 pg/mL。
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第1天给药前、给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前、给药后24和168小时；第57天给药前、给药后24、168、1344和3360小时
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LRX712 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第29天给药前；第57天给药前、给药后1344小时（LRX712 15 mg组）和第57天给药后3360小时（LRX712 25 mg和75 mg组）
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Cmin定义为给药后观察到的最低（峰）浓度。
使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8.3）的非房室方法测定LRX712的血浆浓度。
采用经验证的LC-MS/MS方法测定LRX712。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为25 pg/mL。
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第29天给药前；第57天给药前、给药后1344小时（LRX712 15 mg组）和第57天给药后3360小时（LRX712 25 mg和75 mg组）
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LRX712的滑液浓度
大体时间：第1天、第29天和第57天给药前
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给药后观察到的滑膜浓度。
LRX712浓度采用实际记录采样时间及Phoenix WinNonlin（版本8.3）非房室模型方法测定。
LRX712通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度按“零”处理。
LLOQ为20 ng/mL。
样本采集自有限数量的参与者。
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第1天、第29天和第57天给药前
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MAE344 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第1天给药前，给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前，给药后24和168小时；第57天给药前，给药后24、168、1344和3360小时
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Tmax是指单次给药后达到MAE344最大（峰值）浓度的时间。
MAE344是LRX712的代谢物，血浆浓度使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8.3）的非房室方法确定。
MAE344通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为100 pg/mL。
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第1天给药前，给药后0.5、12、24和168小时；第29天给药前，给药后24和168小时；第57天给药前，给药后24、168、1344和3360小时
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MAE344 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第1天给药后0.5、12、24和168小时；给药前，第29天给药后24和168小时；给药前，第57天给药后24、168、1344和3360小时
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Cmax定义为给药后观察到的最大（峰值）浓度。
MAE344是LRX712的代谢物，血浆浓度采用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（8.3版）非房室法测定。
MAE344通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为100 pg/mL。
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给药前，第1天给药后0.5、12、24和168小时；给药前，第29天给药后24和168小时；给药前，第57天给药后24、168、1344和3360小时
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MAE344 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第29天给药前；第57天给药前、给药后1344小时（LRX712 15 mg组）以及第57天给药后3360小时（LRX712 25 mg和75 mg组）
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Cmin定义为给药后观察到的最低（峰值）浓度。
MAE344是LRX712的代谢物，血浆浓度使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8.3）的非房室方法确定。
MAE344通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为100 pg/mL。
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第29天给药前；第57天给药前、给药后1344小时（LRX712 15 mg组）以及第57天给药后3360小时（LRX712 25 mg和75 mg组）
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MAE344的滑液浓度
大体时间：第1天、第29天和第57天给药前
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给药后观察到的滑膜浓度。
MAE344是LRX712的代谢物，浓度使用实际记录的采样时间和Phoenix WinNonlin（版本8.3）的非房室方法确定。
MAE344通过经验证的LC-MS/MS方法测定。
低于定量下限（LLOQ）的浓度被视为“零”。
LLOQ为80 ng/mL。
样本采集自有限数量的参与者。
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第1天、第29天和第57天给药前
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通过7特斯拉MRI测量的关节软骨[23Na]含量相对于基线的变化
大体时间：基线、第16周、28周和52周
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通过获取目标膝关节的磁共振图像（MRI），以可视化和量化指标区域关节软骨质量的变化（通过钠含量测量的糖胺聚糖含量变化来评估）。
指标区域定义为膝关节质量中股骨内侧前部（FMA）、中央（FMC）和后部（FMP）软骨亚区域的组合。
使用重复测量混合效应模型（MMRM）分析关节软骨含量相对于基线的变化。
该模型将基线、治疗、时间点以及治疗与时间点的交互作用作为固定效应，将参与者作为随机效应。
假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
来自完成75 mg LRX712剂量给药的三名参与者的数据被视为探索性数据。
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基线、第16周、28周和52周
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通过7特斯拉磁共振成像测量的目标区域软骨体积相对于基线的变化
大体时间：基线、第16周和第52周
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通过磁共振成像（MRI）获取目标膝关节的图像，以可视化和量化索引区域软骨体积的变化。
索引区域定义为膝关节质量评估中股骨内侧前部（FMA）、中部（FMC）和後部（FMP）软骨亚区域的组合。
采用混合效应模型重复测量（MMRM）分析软骨体积相对于基线的变化。
该模型将基线值、治疗方式、时间点以及治疗-时间点交互项作为固定效应，将参与者作为随机效应。
假设缺失数据为随机缺失（MAR）。
完成75 mg LRX712给药的3名参与者的数据被视为探索性分析。
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基线、第16周和第52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月20日
初级完成 (实际的)
2024年8月8日
研究完成 (实际的)
2025年1月17日
研究注册日期
首次提交
2019年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月19日
首次发布 (实际的)
2019年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月13日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CLRX712A12201
- 2019-002963-92 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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