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Innocuité, tolérabilité et efficacité préliminaire des injections intra-articulaires multiples de LRX712 chez les patients atteints d'arthrose du genou

13 janvier 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu des sujets et des investigateurs, portant sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire d'un traitement de 8 semaines avec le LRX712 intra-articulaire pour régénérer le cartilage articulaire chez les patients atteints d'arthrose légère/modérée du genou

Cette étude explorera l'efficacité préliminaire de multiples injections intra-articulaires de LRX712 en évaluant la capacité du médicament à restaurer l'intégrité structurelle du cartilage articulaire. L'efficacité sera évaluée dans le contexte de l'innocuité systémique et de la tolérabilité locale du médicament expérimental.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des injections intra-articulaires multiples de LRX712 dans le genou lors du traitement de patients souffrant d'arthrose du genou de gravité légère/modérée, afin de soutenir le développement clinique ultérieur. Cette étude permettra également d'affiner la pharmacocinétique systémique et locale du LRX712 et d'explorer les effets des médicaments sur les biomarqueurs de la dégradation et de la régénération du cartilage chez les patients atteints d'arthrose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Pays-Bas, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.

Pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  • Le patient doit avoir un IMC entre 18 et 35 kg/m2
  • Le patient doit avoir une arthrose symptomatique du genou principalement dans un genou (genou index)
  • Le patient doit avoir une arthrose du genou (Kellgren-Lawrence grade 2 ou 3) dans le genou index, comme confirmé par radiographie
  • Le patient doit avoir une confirmation radiographique d'une largeur d'espace articulaire médial de 1,5 à 3,5 mm pour les femmes ou de 2 à 4 mm pour les hommes dans le compartiment tibio-fémoral médial du genou index

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :

  • Le patient a une maladie auto-immune connue, une arthropathie inflammatoire ou chronique
  • Le patient a subi une arthroplastie partielle ou complète d'un ou des deux genoux
  • Le patient a une douleur fémoro-patellaire symptomatique et isolée dans le genou index selon l'examen de l'investigateur
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes.
  • Utilisation antérieure de LRX712 ou utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies de l'inscription, ou dans les 30 jours, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales
  • Le patient présente un désalignement (déformation en valgus ou en varus) ≥ 7,5 ° dans le genou index selon l'axe anatomique PA mesuré par une radiographie courte du genou en charge
  • Antécédents de troubles significatifs de la conduction cardiaque/électrophysiologique, par ex. syndrome familial du QT long ou antécédents familiaux connus de torsades de pointes ou syndrome du QT prolongé ou QTcF ≥ 450 msec (correction de Fridericia) pour les hommes et ≥ 460 msec pour les femmes lors du dépistage ou de l'inclusion (par lecture ECG locale numérisée à 12 dérivations)
  • Signes ou symptômes, au jugement de l'investigateur, d'une infection systémique virale, bactérienne ou fongique cliniquement significative dans les 30 jours précédant le dépistage.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LRX712 15 mg
Le LRX712 15 mg a été administré par voie intra-articulaire (i.a.) toutes les quatre semaines, pour un total de trois administrations.
Médicament: LRX712
Injections intra-articulaires LRX712
Expérimental: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg a été administré par voie i.a.
toutes les quatre semaines, pour un total de trois administrations.
Médicament: LRX712
Injections intra-articulaires LRX712
Expérimental: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg a été administré par voie i.a. toutes les quatre semaines, pour un total de trois administrations.
Médicament: LRX712
Injections intra-articulaires LRX712
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo a été administré i.a.
toutes les quatre semaines, pour un total de trois administrations.
Autre: Placebo
Injections intra-articulaires de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport à la ligne de base du volume du cartilage dans la région index mesurée par IRM 7 Tesla
Délai: Valeur initiale, Semaine 28
Les images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues à partir du genou cible pour visualiser et quantifier les changements dans le volume du cartilage dans la région index. La région index a été définie comme la combinaison des sous-régions cartilagineuses fémorales médiales antérieure (FMA), centrale (FMC) et postérieure (FMP) du genou. Le changement par rapport à la valeur initiale du volume du cartilage a été analysé en utilisant le modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Le modèle incluait la valeur initiale, le traitement, le point temporel et les interactions traitement-points temporels comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire. Les données manquantes ont été supposées être manquantes au hasard (MAR).
Valeur initiale, Semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du LRX712
Délai: Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose, 24 et 168 heures après la dose le Jour 29 ; avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose le Jour 57
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de LRX712 après l'administration d'une dose unique (temps). Les concentrations plasmatiques de LRX712 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage réellement enregistrés et la méthode non-compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 25 pg/mL.
Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose le Jour 1 ; avant la dose, 24 et 168 heures après la dose le Jour 29 ; avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose le Jour 57
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du LRX712
Délai: Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose au jour 1 ; avant la dose, 24 et 168 heures après la dose au jour 29 ; avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose au jour 57
Cmax est défini comme la concentration maximale (pic) observée après l'administration d'une dose. Les concentrations plasmatiques de LRX712 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage réellement enregistrés et la méthode non compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 a été déterminé par une méthode validée LC-MS/MS. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 25 pg/mL.
Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose au jour 1 ; avant la dose, 24 et 168 heures après la dose au jour 29 ; avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose au jour 57
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) du LRX712
Délai: Pré-dose le jour 29 ; pré-dose, 1344 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 15 mg) et 3360 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 25 mg et 75 mg)
Cmin est défini comme la concentration observée minimale (pic) après une dose. Les concentrations plasmatiques de LRX712 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage réellement enregistrés et la méthode non-compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 25 pg/mL.
Pré-dose le jour 29 ; pré-dose, 1344 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 15 mg) et 3360 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 25 mg et 75 mg)
Concentrations de LRX712 dans le liquide synovial
Délai: Pré-dose aux jours 1, 29 et 57
La concentration synoviale observée après une dose. Les concentrations de LRX712 ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés et la méthode non compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme « zéro ». La LLOQ était de 20 ng/mL. Les échantillons ont été collectés auprès d'un nombre limité de participants.
Pré-dose aux jours 1, 29 et 57
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du MAE344
Délai: Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose au Jour 1 ; Avant la dose, 24 et 168 heures après la dose au Jour 29 ; Avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose au Jour 57
Le Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de MAE344 après une administration en dose unique (temps). MAE344 est un métabolite du LRX712 et les concentrations plasmatiques ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage réellement enregistrés et la méthode non compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 100 pg/mL.
Avant la dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose au Jour 1 ; Avant la dose, 24 et 168 heures après la dose au Jour 29 ; Avant la dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose au Jour 57
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de MAE344
Délai: Pré-dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose, 24 et 168 heures après la dose le jour 29 ; Pré-dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose le jour 57
Cmax est défini comme la concentration maximale (pic) observée après une dose. MAE344 est un métabolite du LRX712 et les concentrations plasmatiques ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés réels et la méthode non-compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme « zéro ». La LLOQ était de 100 pg/mL.
Pré-dose, 0,5, 12, 24 et 168 heures après la dose le jour 1 ; Pré-dose, 24 et 168 heures après la dose le jour 29 ; Pré-dose, 24, 168, 1344 et 3360 heures après la dose le jour 57
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) du MAE344
Délai: Pré-dose le jour 29 ; pré-dose, 1344 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 15 mg) et 3360 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 25 mg et 75 mg)
Cmin est défini comme la concentration observée minimale (pic) après une dose. MAE344 est un métabolite du LRX712 et les concentrations plasmatiques ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage enregistrés réels et la méthode non-compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 a été déterminé par une méthode validée LC-MS/MS. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 100 pg/mL.
Pré-dose le jour 29 ; pré-dose, 1344 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 15 mg) et 3360 heures après la dose le jour 57 (bras LRX712 25 mg et 75 mg)
Concentrations de liquide synovial de MAE344
Délai: Pré-dose le jour 1, 29 et 57
La concentration synoviale observée après une dose. MAE344 est un métabolite du LRX712 et les concentrations ont été déterminées en utilisant les temps d'échantillonnage réels enregistrés et la méthode non compartimentale avec Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 a été déterminé par une méthode LC-MS/MS validée. Les concentrations inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ont été traitées comme "zéro". La LLOQ était de 80 ng/mL. Les échantillons ont été collectés auprès d'un nombre limité de participants.
Pré-dose le jour 1, 29 et 57
Changement par rapport à la ligne de base du contenu en [23Na] du cartilage articulaire mesuré par IRM 7 Tesla
Délai: Baseline, Semaine 16, 28 et 52
Les images de résonance magnétique (IRM) ont été obtenues du genou cible pour visualiser et quantifier les changements dans la qualité du cartilage articulaire (évalués par les changements dans la teneur en glycosaminoglycanes mesurée par la teneur en sodium) dans la région index. La région index a été définie comme la combinaison des sous-régions cartilagineuses fémorales médiales antérieure (FMA), centrale (FMC) et postérieure (FMP) dans la qualité du genou. Le changement par rapport à la valeur de base de la teneur en cartilage articulaire a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Le modèle incluait la valeur de base, le traitement, le point temporel et les interactions traitement-points temporels comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire. Les données manquantes ont été supposées être manquantes au hasard (MAR). Les données des trois participants ayant terminé le dosage avec 75 mg de LRX712 ont été considérées comme exploratoires.
Baseline, Semaine 16, 28 et 52
Variation par rapport au niveau de base du volume cartilagineux dans la région indexée mesurée par IRM 7 Tesla
Délai: Baseline, Semaine 16 et 52
Des images par résonance magnétique (IRM) ont été obtenues du genou cible pour visualiser et quantifier les changements de volume du cartilage dans la région index. La région index a été définie comme la combinaison des sous-régions cartilagineuses fémorales médiales antérieure (FMA), centrale (FMC) et postérieure (FMP) dans la qualité du genou. Le changement par rapport à la valeur de base du volume du cartilage a été analysé à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM). Le modèle incluait la valeur de base, le traitement, le point temporel et les interactions traitement-points temporels comme effets fixes, et le participant comme effet aléatoire. Les données manquantes ont été considérées comme manquantes au hasard (MAR). Les données des trois participants ayant terminé la posologie avec 75 mg de LRX712 ont été considérées comme exploratoires.
Baseline, Semaine 16 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2019

Première publication (Réel)

20 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles avec des chercheurs externes qualifiés. Les demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de protéger la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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