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Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar de Múltiplas Injeções Intra-articulares de LRX712 em Pacientes com OA de Joelho

13 de janeiro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, controlado por placebo, com sujeito e investigador cego, investigando a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do tratamento de 8 semanas com LRX712 intra-articular para regenerar a cartilagem articular em pacientes com osteoartrite leve/moderada do joelho

Este estudo explorará a eficácia preliminar de múltiplas injeções intra-articulares de LRX712, avaliando a capacidade da droga de restaurar a integridade estrutural da cartilagem articular. A eficácia será avaliada no contexto da segurança sistêmica e tolerabilidade local do medicamento experimental.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de múltiplas injeções intra-articulares de LRX712 no joelho no tratamento de pacientes com osteoartrite de joelho de gravidade leve/moderada, a fim de apoiar o desenvolvimento clínico posterior. Este estudo também permitirá o refinamento da farmacocinética sistêmica e local do LRX712 e a exploração dos efeitos da droga em biomarcadores de degradação e regeneração da cartilagem em pacientes com OA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holanda, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.

Para ser elegível para inclusão neste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

  • O paciente deve ter um IMC entre 18 -35 kg/m2
  • O paciente deve ter osteoartrite de joelho sintomática predominantemente em um joelho (joelho índice)
  • O paciente deve ter osteoartrite do joelho (Kellgren-Lawrence grau 2 ou 3) no joelho índice, confirmado por radiografia
  • O paciente deve ter confirmação radiográfica de uma largura de espaço articular medial de 1,5 a 3,5 mm para mulheres ou de 2 a 4 mm para homens dentro do compartimento tibiofemoral medial do joelho índice

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

  • O paciente tem uma doença autoimune conhecida, artropatia inflamatória ou crônica
  • Paciente teve substituição articular parcial ou completa em um ou ambos os joelhos
  • O paciente tem dor patelo-femoral sintomática e isolada no joelho índice de acordo com o exame do investigador
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar.
  • Uso anterior de LRX712 ou uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou dentro de 30 dias, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais
  • O paciente tem desalinhamento (deformidade em valgo ou varo) ≥ 7,5° no joelho índice de acordo com o eixo PA anatômico medido por radiografia curta do joelho com sustentação de peso
  • Histórico de distúrbio eletrofisiológico/condutor cardíaco significativo, por ex. síndrome do QT longo familiar ou história familiar conhecida de Torsades de Pointes ou síndrome do QT prolongado ou QTcF ≥ 450 mseg (correção de Fridericia) para homens e ≥ 460 mseg para mulheres na triagem ou linha de base (por leitura de ECG digitalizado de 12 derivações)
  • Sinais ou sintomas, no julgamento do investigador, de uma infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da triagem.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LRX712 15 mg
O LRX712 15 mg foi administrado por via intra-articular (i.a.) a cada quatro semanas, para um total de três administrações.
Medicamento: LRX712
Injeções intra-articulares LRX712
Experimental: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg foi administrado i.a.
a cada quatro semanas, para um total de três administrações.
Medicamento: LRX712
Injeções intra-articulares LRX712
Experimental: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg foi administrado i.a. a cada quatro semanas, para um total de três administrações.
Medicamento: LRX712
Injeções intra-articulares LRX712
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi administrado i.a. a cada quatro semanas, num total de três administrações.
Outro: Placebo
Injeções intra-articulares de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração em Relação à Linha de Base no Volume da Cartilagem na Região Índice Medida por Ressonância Magnética de 7 Tesla
Prazo: Baseline, Semana 28
As imagens de ressonância magnética (IRM) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar as alterações no volume da cartilagem na região de referência. A região de referência foi definida como a combinação das sub-regiões da cartilagem femoral medial anterior (FMA), central (FMC) e posterior (FMP) no joelho. A alteração em relação à linha de base no volume da cartilagem foi analisada utilizando o modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM). O modelo incluiu a linha de base, o tratamento, o ponto temporal e a interação tratamento-pontos temporais como efeitos fixos, e o participante como efeito aleatório. Os dados em falta foram assumidos como estando Ausentes ao Acaso (MAR).
Baseline, Semana 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do LRX712
Prazo: Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
O Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração máxima (pico) de LRX712 após uma administração de dose única (tempo). As concentrações plasmáticas de LRX712 foram determinadas utilizando os tempos de amostragem reais registados e o método não compartimental com o Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). O LRX712 foi determinado por um método LC-MS/MS validado. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ foi de 25 pg/mL.
Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do LRX712
Prazo: Antes da dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Antes da dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Antes da dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Cmax é definida como a concentração máxima (pico) observada após uma dose. As concentrações plasmáticas de LRX712 foram determinadas utilizando os tempos de amostragem efetivamente registados e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). O LRX712 foi determinado por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ era de 25 pg/mL.
Antes da dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Antes da dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Antes da dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) do LRX712
Prazo: Pré-dose no Dia 29; Pré-dose, 1344 horas após a dose no Dia 57 (braço LRX712 15 mg) e 3360 horas após a dose no Dia 57 (braços LRX712 25 mg e 75 mg)
Cmin é definido como a concentração mínima (de pico) observada após uma dose.
As concentrações plasmáticas de LRX712 foram determinadas utilizando os tempos de amostragem registados e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3).
O LRX712 foi determinado por um método validado de LC-MS/MS.
Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero".
O LLOQ foi de 25 pg/mL.
Pré-dose no Dia 29; Pré-dose, 1344 horas após a dose no Dia 57 (braço LRX712 15 mg) e 3360 horas após a dose no Dia 57 (braços LRX712 25 mg e 75 mg)
Concentrações de LRX712 no Líquido Sinovial
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 29 e 57
A concentração sinovial observada após uma dose. As concentrações de LRX712 foram determinadas utilizando os tempos de amostragem registados reais e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). O LRX712 foi determinado por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ foi de 20 ng/mL. As amostras foram recolhidas de um número limitado de participantes.
Pré-dose no Dia 1, 29 e 57
Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de MAE344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração máxima (pico) de MAE344 após administração de dose única (tempo). MAE344 é um metabólito de LRX712 e as concentrações plasmáticas foram determinadas utilizando os tempos de amostragem registados e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). MAE344 foi determinado por um método LC-MS/MS validado. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ era de 100 pg/mL.
Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Concentração Máxima Observada no Plasma (Cmax) do MAE344
Prazo: Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Cmax é definido como a concentração máxima (pico) observada após uma dose. MAE344 é um metabólito do LRX712 e as concentrações plasmáticas foram determinadas utilizando os tempos de amostragem registados reais e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). MAE344 foi determinado por um método LC-MS/MS validado. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". LLOQ era 100 pg/mL.
Pré-dose, 0,5, 12, 24 e 168 horas após a dose no Dia 1; Pré-dose, 24 e 168 horas após a dose no Dia 29; Pré-dose, 24, 168, 1344 e 3360 horas após a dose no Dia 57
Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) de MAE344
Prazo: Pré-dose no Dia 29; Pré-dose, 1344 horas após a dose no Dia 57 (braço LRX712 15 mg) e 3360 horas após a dose no Dia 57 (braços LRX712 25 mg e 75 mg)
Cmin é definido como a concentração mínima (de pico) observada após uma dose. MAE344 é um metabolito de LRX712 e as concentrações plasmáticas foram determinadas utilizando os tempos de amostragem reais registados e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). MAE344 foi determinado por um método validado de LC-MS/MS. As concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ foi de 100 pg/mL.
Pré-dose no Dia 29; Pré-dose, 1344 horas após a dose no Dia 57 (braço LRX712 15 mg) e 3360 horas após a dose no Dia 57 (braços LRX712 25 mg e 75 mg)
Concentrações de Líquido Sinovial de MAE344
Prazo: Antes da dose no Dia 1, 29 e 57
A concentração sinovial observada após uma dose. MAE344 é um metabólito de LRX712 e as concentrações foram determinadas utilizando os tempos de amostragem efetivamente registados e o método não compartimental com Phoenix WinNonlin (Versão 8.3). MAE344 foi determinado por um método validado de LC-MS/MS. Concentrações abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram tratadas como "zero". O LLOQ foi de 80 ng/mL. As amostras foram recolhidas de um número limitado de participantes.
Antes da dose no Dia 1, 29 e 57
Alteração em relação à linha de base no teor de [23Na] da cartilagem articular medido por ressonância magnética de 7 Tesla
Prazo: Baseline, Semana 16, 28 e 52
Foram obtidas imagens de ressonância magnética (RM) do joelho alvo para visualizar e quantificar alterações na qualidade da cartilagem articular (avaliada por alterações no conteúdo de glicosaminoglicanos medido pelo teor de sódio) na região índice. A região índice foi definida como a combinação das sub-regiões da cartilagem femoral medial anterior (FMA), central (FMC) e posterior (FMP) na qualidade do joelho. A alteração em relação à linha de base no conteúdo da cartilagem articular foi analisada usando um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM). O modelo incluiu linha de base, tratamento, ponto temporal e tratamento-pontos temporais como efeitos fixos, e participante como efeito aleatório. Os dados em falta foram assumidos como Ausentes ao Acaso (MAR). Os dados dos três participantes que completaram a dosagem com 75 mg de LRX712 foram considerados exploratórios.
Baseline, Semana 16, 28 e 52
Alteração em Relação à Linha de Base no Volume da Cartilagem na Região Índice Medida por Ressonância Magnética de 7 Tesla
Prazo: Baseline, Semana 16 e 52
As imagens de ressonância magnética (MRI) foram obtidas do joelho alvo para visualizar e quantificar as alterações no volume da cartilagem na região de índice. A região de índice foi definida como a combinação das sub-regiões de cartilagem femoral medial anterior (FMA), central (FMC) e posterior (FMP) na qualidade do joelho. A alteração em relação à linha de base no volume da cartilagem foi analisada usando um modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM). O modelo incluiu a linha de base, o tratamento, o ponto temporal e os pontos temporais de tratamento como efeitos fixos, e o participante como efeito aleatório. Os dados em falta foram assumidos como Faltando ao Acaso (MAR). Os dados dos três participantes que completaram a dosagem com 75 mg de LRX712 foram considerados exploratórios.
Baseline, Semana 16 e 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

8 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados ​​e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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